Vincristinsulfat 1mg HEXAL (1 St)

Hersteller HEXAL AG
Wirkstoff Vincristin
Wirkstoff Menge 0,89 mg
ATC Code L01CA02
Preis 24,15 €
Menge 1 St
Darreichung (DAR) ILO
Norm N1
Vincristinsulfat 1mg HEXAL (1 St)

Medikamente Prospekt

Vincristin0.89mg
(H)MannitolHilfsstoff
(H)Natrium hydroxidHilfsstoff
(H)SchwefelsäureHilfsstoff
(H)Wasser, für InjektionszweckeHilfsstoff
[Basiseinheit = 1 Milliliter]

Kontraindikation (absolut)



  • Vincristinsulfat HEXALArgA8-/sup> darf nicht angewendet werden bei
    • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Kautschuk oder einen der sonstigen Bestandteile
    • vorbestehenden neuromuskulären Erkrankungen, speziell bei neuraler Muskelatrophie mit segmentaler Entmarkung (demyelisierende Form des Charcot-Marie-Tooth-Syndroms)
    • ausgeprägter Knochenmarkdepression
    • Patienten mit einer schweren Leberfunktionsstörung
    • Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten, wenn das Bestrahlungsfeld die Leber einschließt
    • Stillzeit.
  • Vincristinsulfat darf keinesfalls in die Rückenmarksflüssigkeit (intrathekal) gegeben werden, da diese Anwendungsart tödliche Folgen hat.
  • Zur Anwendung von Vincristinsulfat während der Schwangerschaft oder bei Kinderwunsch siehe Kategorie +ACY-quot,Schwangerschaftshinweise+ACY-quot,.

Art der Anwendung



  • Vincristinsulfat darf nur intravenös angewendet werden.
  • Die Injektion kann entweder direkt intravenös oder in den Schlauch einer laufenden intravenösen Infusion erfolgen und sollte in 1 Minute abgeschlossen sein.
  • Vor der Anwendung sollte die Lösung daraufhin überprüft werden, dass sie frei von Partikeln ist und keine Verfärbung aufweist.
  • Die Anwendung muss streng intravenös erfolgen. Bei einer versehentlichen Paravasation von Vincristinsulfat bei intravenöser Verabreichung kann es zu schweren bis schwersten lokalen Gewebeirritationen mit entzündlichen und nekrotisierenden Veränderungen und schlecht heilenden Ulzerationen kommen. Die Injektion sollte an dieser Stelle sofort abgebrochen werden und die restliche Injektionsmenge über eine andere Vene injiziert werden.
  • Nach Paravasation sollte sofort eine Unterspritzung des umgebenden Gewebes mit Hyaluronidase erfolgen.
  • Zusätzlich sollte die Injektionsstelle leicht erwärmt werden, um eine möglichst gleichmäßige Verteilung von Vincristinsulfat und somit eine Reduktion der lokalen Entzündung zu erreichen.
  • Vincristinsulfat sollte nicht direkt nach einem chirurgischen Eingriff oder bei einer größeren Wunde angewendet werden. Ein beträchtlicher Anteil des injizierbaren Wirkstoffs kann durch Austritt aus verletzten Kapillaren in die Wunde geraten und zu Verhärtungen, Entzündungen und lokalen Gewebsnekrosen führen.
  • Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
    • Vor der Anwendung sollte die Lösung daraufhin überprüft werden, dass sie frei von Partikeln ist und keine Verfärbung aufweist.
    • Vincristinsulfat darf nur mit isotonischer Natriumchloridlösung oder 5%iger Glucoselösung verdünnt werden. Vincristinsulfat sollte nicht mit Lösungen verdünnt werden, die den pH-Wert über den Bereich von 3,5 - 5 hinaus erhöhen bzw. erniedrigen, und nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
    • Beim Umgang mit Vincristin muss Schutzkleidung getragen werden. Haut- und Schleimhautkontakte sind zu vermeiden (Handschuhe tragen!-). Wenn Vincristin mit der Haut, Schleimhaut oder den Augen in Berührung kommt, muss sofort gründlich mit Wasser gespült werden. Zur Reinigung der Haut kann Seife verwendet werden.
    • Die Empfehlungen der Broschüre M620 ,Zytostatika im Gesundheitsdienst - Informationen zur sicheren Handhabung von Zytostatika+ACY-quot, der Berufsgenossenschaft für Gesundheitsdienst und Wohlfahrtspflege sind zu beachten.
    • Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
    • Reste des Arzneimittels sowie sämtliche Materialien, die bei der Verdünnung und Applikation verwendet wurden, müssen entsprechend krankenhausüblicher Standardverfahren für zytotoxische Stoffe unter Beachtung der gesetzlichen Vorschriften für die Entsorgung überwachungsbedürftiger Abfälle vernichtet werden.

Dosierung



  • Vincristinsulfat soll nur unter der Aufsicht eines in der Zytostatikatherapie erfahrenen Arztes angewendet werden.
  • Eine Überdosierung von Vincristinsulfat kann sehr ernste, eventuell tödliche Folgen haben. Daher ist die exakte Berechnung der zulässigen Dosis besonders gewissenhaft vorzunehmen.
  • Die Dosis ist der Indikation, dem angewendeten Kombinationschemotherapieplan und dem Zustand des Patienten individuell anzupassen.
  • Vincristinsulfat wird in wöchentlichen Abständen streng intravenös injiziert.
  • Dosierung
    • Erwachsene
      • 1,4 mg Vincristinsulfat/m2 Körperoberfläche intravenös, 1-mal wöchentlich. Die maximale Dosis ist 2 mg pro Patient/Woche.
    • Kinder mit einem Körpergewicht von bis zu 10 kg
      • 0,05 mg Vincristinsulfat/kg Körpergewicht intravenös, 1-mal wöchentlich.
      • Hinweis: Die Dosierung bei Kleinkindern wird nach dem jeweiligen Körpergewicht (nicht nach Körperoberfläche) berechnet, da bei Kleinkindern das Verhältnis zwischen Körperoberfläche und Körpergewicht ungünstig ist und es nach einer Chemotherapie bei akuter Leukämie im Vergleich zu größeren Kindern zu stärkeren neurologischen und hepatologischen Nebenwirkungen kommen kann.
    • Kinder mit einem Körpergewicht von 10 kg und mehr
      • 2 mg Vincristinsulfat/m2 Körperoberfläche intravenös, 1-mal wöchentlich.
    • Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
      • Bei Patienten mit einem direkten Serumbilirubin über 3 mg/100 ml wird eine Reduktion der Vincristinsulfat-Dosis um 50% empfohlen.
  • Dauer der Anwendung
    • Über die Dauer der Anwendung entscheidet der behandelnde Arzt unter Berücksichtigung der Indikation, des angewandten Kombinationschemotherapieplanes und des Zustandes des Patienten.

Indikation



  • Vincristinsulfat HEXALArgA8-/sup> wird bei folgenden Indikationen in der Regel in der Kombinationschemotherapie angewendet:
    • Remissionseinleitung und Konsolidierung bei akuter lymphatischer Leukämie
    • Frühstadium des Hodgkin-Lymphoms (Stadium I - II) bei schlechter Prognose, fortgeschrittenes Hodgkin-Lymphom (Stadium III - IV)
    • Non-Hodgkin-Lymphome
    • metastasiertes Mammakarzinom (Palliativtherapie bei ansonsten therapieresistenten Fällen)
    • kleinzelliges Bronchialkarzinom
    • Sarkome (osteogenes Sarkom, Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom)
    • Wilms-Tumor
    • Neuroblastome
  • Monotherapie:
    • therapierefraktäre idiopathische Thrombozytopenien (Morbus Werlhof)

Nebenwirkungen



  • Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
    • Die unter der Behandlung mit Vincristinsulfat auftretenden Nebenwirkungen sind häufig dosisabhängig und in der Regel reversibel.
    • Die wichtigsten toxischen Wirkungen hängen mit dem Zentralnervensystem zusammen, die häufigsten Nebenwirkungen sind Neurotoxizität und Alopezie, die am meisten beeinträchtigenden Nebenwirkungen sind neuromuskulären Ursprungs.
    • Bei Leberinsuffizienz können die Nebenwirkungen infolge verlangsamter Metabolisierung und verzögerter biliärer Ausscheidung verstärkt auftreten.
  • Tabellarische Auflistung von Nebenwirkungen
    • Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:
    • Sehr häufig (>/= 1/10)
    • Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
    • Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
    • Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
    • Sehr selten (< 1/10.000)
    • Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
  • Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
    • Nicht bekannt
      • Therapiebedingte sekundäre Tumorerkrankungen.
      • Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Vincristinsulfat und anderen zytotoxischen Arzneimitteln mit bekannter Karzinogenität erhielten, entwickelten sekundäre Malignome.
  • Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
    • Häufig
      • Temporäre Thrombozytose
    • Gelegentlich
      • Schwere Knochenmarkdepression, Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie
  • Erkrankungen des Immunsystems
    • Häufig
      • Akutes Auftreten von Atemnot und Bronchospasmen, die schwerwiegend und lebensbedrohlich sein können.
      • Diese Symptome wurden nach Gabe von Vinca-Alkaloiden (wie z. B. Vincristin) beobachtet, besonders bei gleichzeitiger Verabreichung von Mitomycin. Die Reaktion kann wenige Minuten bis Stunden nach Gabe eines Vinca-Alkaloids oder bis zu 2 Wochen nach einer Mitomycin-Gabe eintreten.
    • Selten
      • Allergische Reaktionen, z. B. Anaphylaxie, Hautausschlag und +ANY-dem, die möglicherweise mit der Vincristin-Therapie zusammenhingen, wurden bei Patienten beobachtet, die Vincristin als Teil einer Mehrfachchemotherapie erhielten.
  • Erkrankungen des Nervensystems
    • Häufig
      • Die häufigste neurotoxische Nebenwirkung ist periphere Neuropathie (sensomotorisch gemischt), die bei fast allen Patienten auftritt. Oft entwickeln sich neuromuskuläre Nebenwirkungen in einer bestimmten Abfolge. Zu Beginn treten nur sensorische Störungen und Parästhesien auf. Bei fortgesetzter Behandlung kann es zu Nervenschmerzen (u. a. im Unterkiefer und in den Hoden) und darüber hinaus zu motorischen Problemen kommen. Über den Verlust tiefer Sehnenreflexe, Fallfuß, Muskelschwäche, Ataxie und Paralyse wurde im weiteren Verlauf der Therapie berichtet. Es können Hirnnerven betroffen sein, u. a. mit isolierter Parese und/oder Paralyse von Muskeln, die von einem Kranialnerven gesteuert werden, ohne dass sich anderswo eine Muskelschwäche zeigt.
      • Hirnnervenlähmungen und Muskelschwäche im Larynx kann zu Heiserkeit und Stimmbandparese führen, auch zur potenziell lebensbedrohlichen bilateralen Stimmbandlähmung. Schwäche der äußeren Augenmuskulatur kann Ptose verursachen, es kann zu Optikus- und extraokularer Neuropathie kommen. Über vorübergehende Rindenblindheit wurde berichtet. Vincristinsulfat verursacht auch autonome Toxizität und Toxizität im zentralen Nervensystem, allerdings seltener als periphere Neuropathie. Doppelbilder und Optikusatrophie werden beobachtet.
    • Gelegentlich
      • Bei wenigen Patienten, die Vincristinsulfat erhielten, wurden Krämpfe, oft mit Hypertonie einhergehend, registriert. Bei Kindern wurde vereinzelt über Krampfanfälle mit anschließendem Koma berichtet. Vincristin verursacht autonome Toxizität und ZNS-Toxizität, allerdings seltener als periphere Neuropathie.
      • ZNS-Wirkungen sind z. B. Bewusstseinsveränderungen und psychische Veränderungen wie Depression, Agitiertheit, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit, Psychosen und Halluzinationen.
    • Nicht bekannt
      • Leukenzephalopathie
  • Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
    • Gelegentlich
      • Taubheit
  • Herzerkrankungen
    • Gelegentlich
      • Koronare Herzkrankheit, Herzinfarkt. Erkrankungen der Koronargefäße und Herzinfarkt traten bei Patienten auf, die mit einer Kombinationschemotherapie mit Vincristinsulfat behandelt wurden und die zuvor eine Strahlentherapie des Mediastinums erhalten hatten.
    • Selten
      • Hypertonie und Hypotonie
  • Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
    • Nicht bekannt
      • Schwere Bronchospasmen und Dyspnoe wurden unter Vinca-Alkaloiden beobachtet, die zum Teil in einer Kombination mit Mitomycin C angewendet wurden.
  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
    • Häufig
      • Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen. Verstopfung kann Resultat einer Koprostase in oberen Darmabschnitten bei leerem Rektum sein. Dabei können kolikartige Bauchschmerzen auftreten.
    • Gelegentlich
      • Appetitlosigkeit, Gewichtsabnahme, Anorexie, Diarrhö, paralytischer Ileus. Paralytischer Ileus kann besonders bei jüngeren Kindern auftreten.
    • Selten
      • Entzündung der Mundschleimhaut, Darmnekrose und/oder -perforation
    • Sehr selten
      • Pankreatitis
  • Leber- und Gallenerkrankungen
    • Selten
      • Veno-okklusive Erkrankung der Leber, besonders bei Kindern
  • Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
    • Sehr häufig Alopezie (reversibel nach Beendigung der Anwendung von Vincristin)
  • Erkrankungen der Nieren und Harnwege
    • Gelegentlich
      • Polyurie, Dysurie, Harnretention infolge Blasenatonie, Hyperurikämie, Harnsäurenephropathie
    • Selten
      • SIADH-Syndrom (Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion). Das Syndrom könnte mit der Neurotoxizität des Arzneimittels zusammenhängen, möglicherweise aufgrund einer direkten Hypothalamuswirkung.
      • Bei diesen Patienten tritt Hyponatriämie mit erhöhter Natriumausscheidung im Harn auf - ohne erkennbare Funktionsstörung der Nieren oder Nebennieren -, Hypotonie, Dehydratation, Azotämie oder +ANY-deme. Eine Einschränkung der Flüssigkeitszufuhr kann die Hyponatriämie und den Natriumverlust über die Nieren abschwächen.
    • Sehr selten
      • Inkontinenz
  • Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
    • Häufig
      • Azoospermie beobachtete man bei Männern, die mit einer Kombinationschemotherapie bestehend aus Vincristinsulfat und Prednison mit Cyclophosphamid oder Mechlorethamin und Procarbazin behandelt wurden.
    • Gelegentlich
      • Amenorrh+APY
  • Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
    • Häufig
      • Reizung an der Einstichstelle
    • Gelegentlich
      • Fieber, Venenentzündung, Schmerzen, Cellulitis und Nekrose. Diese Symptome können infolge Reizung der Gefäßwand oder Paravasation bei der Verabreichung entstehen.
    • Selten
      • Kopfschmerzen
  • Kautschuk kann Überempfindlichkeitsreaktionen oder schwere allergische Reaktionen hervorrufen.
  • Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
    • Erkrankungen des Nervensystems
      • Neurologische Toxizität ist die wichtigste Nebenwirkung von Vincristinsulfat. Die Neurotoxizität ist dosis- und altersabhängig. Verstärkte Gefahr für das Auftreten von Neurotoxizität besteht bei Patienten mit vorbestehenden neurologischen Erkrankungen. Als Folge der Neurotoxizität kann es auch zu Obstipation und Ileus kommen (siehe ,Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts+ACY-quot,).
      • Es wurde auch beidseitige Facialisparese beobachtet.
      • Von verschiedenen Autoren wurde empfohlen, die wöchentliche Dosis auf 2 mg Vincristinsulfat zu begrenzen, um das Auftreten der neuromuskulären Nebenwirkungen zu vermeiden.
    • Erkrankungen der Nieren und Harnwege
      • Bei älteren Patienten müssen Medikamente, die eine Harnretention verursachen können, in den ersten Tagen nach der Verabreichung von Vincristinsulfat vorübergehend abgesetzt werden.
    • Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
      • Irreversible Unfruchtbarkeit nach Chemotherapie mit Vincristinsulfat tritt häufiger bei Männern als bei Frauen auf.
  • Kinder
    • Bei Kleinkindern, bei denen das Verhältnis zwischen Körperoberfläche und Körpergewicht noch ungünstig ist, zeigten sich im Vergleich zu größeren Kindern stärkere neurologische und hepatische Nebenwirkungen nach Chemotherapie bei akuter lymphatischer Leukämie.

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen



  • Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
    • Versehentliche intrathekale Gabe
      • Vincristinsulfat darf keinesfalls intrathekal gegeben werden. Eine versehentliche intrathekale Gabe hat eine aufsteigende Lähmung zur Folge, die zum Tod führt.
    • Bei einer sehr kleinen Anzahl von Patienten konnte eine aufsteigende Lähmung mit Todesfolge verhindert werden. Es kam allerdings zu schwerwiegenden neurologischen Folgeerscheinungen und nur begrenzter späterer Rückbildung dieser.
    • Aufgrund der veröffentlichten Behandlung dieser überlebenden Fälle, sollte nach einer versehentlichen intrathekalen Gabe von Vincristin sofort nach der Injektion mit der folgenden Behandlung begonnen werden:
      • 1. Entfernung von so viel Zerebrospinalflüssigkeit (Liquor) wie ohne Risiko über einen lumbalen Zugang möglich ist.
      • 2. Einbringen eines Epiduralkatheters in den Subarachnoidalraum über den Intervertebralraum oberhalb des initialen lumbalen Zugangs und Liquorspülung mit Ringer-Laktat-Lösung. Gefrorenes Frischplasma sollte angefordert werden. Sobald es zur Verfügung steht, sollte die Ringer-Laktat-Lösung mit 25 ml Frischplasma pro Liter versetzt werden.
      • 3. Einbringen eines intraventrikulären Drains oder Katheters durch einen Neurochirurgen und Fortsetzung der Spülung der Zerebrospinalflüssigkeit, wobei Flüssigkeit durch den lumbalen Zugang entfernt wird, der mit einem geschlossenen Drainage-System verbunden ist. Ringer-Laktat-Lösung wird kontinuierlich 150 ml/Stunde bzw. 75 ml/Stunde, nachdem Frischplasma hinzugefügt wurde, infundiert.
    • Die Geschwindigkeit der Infusion sollte so angepasst werden, dass die Protein-Konzentration in der Zerebrospinalflüssigkeit 150 mg/dl beträgt.
    • Zusätzlich wurden folgende Maßnahmen angewandt, die möglicherweise aber nicht essenziell sind:
      • 100 mg Folinsäure als intravenöse Bolus-Injektion, gefolgt von einer 24-stündigen Infusion von 25 mg Folinsäure/Stunde, anschließend 4 x 25 mg Folinsäure i. v./Tag (alle 6 Stunden) für 1 Woche.
      • Intravenöse Infusion von 10 g Glutaminsäure über 24 Stunden, gefolgt von einer täglichen oralen Gabe von 3 x 500 mg Glutaminsäure für die Dauer von 1 Monat.
      • Intravenöse Infusion von 50 mg Pyridoxin alle 8 Stunden über 30 Minuten.
    • Welche Rolle diese Maßnahmen für die Reduktion der Neurotoxizität spielten, ist unklar.
    • Kontakt mit Haut oder Schleimhaut
      • Es ist darauf zu achten, dass Vincristinsulfat HEXALArgA8-/sup> nicht mit den Augen in Berührung kommt. Dies kann zu einer schweren Reizung oder zu einem Hornhautgeschwür führen (vor allem, wenn das Arzneimittel mit Druck appliziert wurde).
      • Wenn es zum Augenkontakt gekommen ist, müssen die Augen sofort mit sehr viel Wasser gespült werden. Bei anhaltender Augenreizung sollte der Patient einen Arzt oder einen Augenarzt aufsuchen.
      • Bei versehentlichem Hautkontakt muss man die Haut mit reichlich Wasser abspülen, anschließend mit einer milden Seife waschen und noch einmal gründlich spülen.
    • Paravasation
      • Paravasate müssen vermieden werden.
      • Bei einer versehentlichen Paravasation können lokale Entzündungen bis hin zu schweren Nekrosen auftreten. Die Injektion muss sofort abgebrochen werden.
      • Die lokale Injektion von Hyaluronidase 250 IE/ml (die Läsion mit 1 ml subkutan umspritzen) und Anwendung von mäßiger Wärme an der betroffenen Stelle können das Abdiffundieren der Substanz fördern und zur Beschränkung der Beschwerden und einer möglichen Cellulitis auf ein Minimum beitragen.
      • Auf einer Station, auf der Vincristinsulfat verabreicht wird, muss das Notfallset der Klinik für Zytostatika-Paravasate verfügbar sein.
    • Myelotoxizität
      • Da eine Leukopenie auftreten kann, müssen sowohl der Arzt als auch der Patient auf eventuelle Infektionen achten. Bei Auftreten einer Leukopenie sind geeignete Maßnahmen zu ergreifen, u.a. ist der Zeitpunkt der nächsten Verabreichung von Vincristinsulfat HEXALArgA8-/sup> sorgsam abzuwägen. Vor Verabreichung jeder Dosis ist ein großes Blutbild anzufertigen.
      • Wegen der erhöhten Gefahr einer Leukopenie und einer Thrombozytopenie müssen Patienten, bei denen durch eine frühere Therapie oder die Krankheit selbst die Knochenmarkfunktion unterdrückt ist, engmaschiger kontrolliert werden.
    • Neurotoxizität
      • Besondere Aufmerksamkeit ist Patienten mit bereits bestehenden neurologischen Erkrankungen oder Leberfunktionsstörungen zu widmen. Patienten, die Vincristinsulfat in Kombination mit anderen potenziell neurotoxischen Arzneimitteln erhalten, müssen sorgfältig beobachtet werden. Der neurotoxische Effekt von Vincristinsulfat kann sich zu dem anderer neurotoxischer Wirkstoffe addieren oder aufgrund einer Bestrahlung des Rückenmarks oder einer neurologischen Erkrankung verstärkt sein. Ältere Patienten können für die neurotoxischen Effekte von Vincristinsulfat anfälliger sein.
    • Leberfunktionsstörungen
      • Eine Leberfunktionsstörung kann wegen der überwiegend in der Leber stattfindenden Metabolisierung von Vincristin zu einer erhöhten Kreislaufkonzentration von Vincristin und verlängerter Plasmahalbwertzeit mit verstärkten Nebenwirkungen führen. Vincristin sollte Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten, nicht gegeben werden, wenn das Bestrahlungsfeld die Leber einschließt.
    • Sonstige Hinweise
      • Vor Therapiebeginn und während der Behandlung sowie vor jedem Behandlungskurs sollten die Leber- und Nierenfunktion, das Blutbild sowie die neurologischen Funktionen untersucht werden.
      • Bei Zeichen von Knochenmarkdepression ist die nächste Dosis erst nach sorgfältiger Beurteilung des Krankheitsbildes zu applizieren. Ebenso ist beim Auftreten neurologischer Symptome zu verfahren, da sich bei Fortsetzung der Behandlung schwere Neuropathien entwickeln können.
      • Wenn in der Vorgeschichte eine Hepatitis B- oder Hepatitis C-Erkrankung bestand (ggf. Antikörpertest), sollten während und nach der Behandlung die Leberfunktionsparameter überprüft werden, da eine Reaktivierung der Erkrankung nicht ausgeschlossen werden kann.
      • Patienten, die eine Chemotherapie mit Vincristin in Kombination mit Tumortherapeutika mit bekannter Karzinogenität erhielten, entwickelten sekundäre Malignome. Ob und wie Vincristin an deren Entwicklung beteiligt ist, ist nicht bekannt.
      • Empfohlen werden Maßnahmen zur Vorbeugung von Verstopfung, z. B. eine entsprechende Ernährung und der Gebrauch von Laxanzien, insbesondere Lactulose.
      • Vincristin ist bei Patienten mit ischämischen Herzerkrankungen mit Vorsicht anzuwenden.
      • Bei akuter Leukämie kann es während der Remissionsinduktion zu einer akuten Erhöhung der Serum-Harnsäurespiegel kommen. Deshalb sollte der Serum-Harnsäurespiegel während der ersten 3 - 4 Behandlungswochen häufig gemessen werden oder geeignete Maßnahmen zur Vermeidung einer Harnsäure-Neuropathie ergriffen werden.
  • Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
    • Da bei Tumorerkrankungen das Thromboserisiko erhöht ist, werden häufig Antikoagulanzien eingesetzt. Die hohe intraindividuelle Variabilität der Blutgerinnung während Krankheiten und eventuelle Wechselwirkungen zwischen oralen Antikoagulanzien und antineoplastischen Chemotherapeutika erfordern eine häufigere INR (International Normalised Ratio)-Kontrolle, wenn der Patient mit oralen Gerinnungshemmern behandelt werden soll.
    • Hemmstoffe der Cytochrom-P450-Isoenzyme und des P-Glycoproteins
      • Vinca-Alkaloide werden über das Cytochrom-P450-3A4-Isoenzym (CYP3A4) verstoffwechselt und sind Substrat für P-Glycoprotein. Aufgrund dessen ist Vorsicht geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Vincristin und CYP3A4- und P-Glycoproteininhibitoren, wie z. B. Ritonavir, Nelfinavir, Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Ciclosporin, Nifedipin und Nefazodon. Es wird angenommen, dass diese Hemmung die Metabolisierung von Vincristin verlangsamt.
      • Bei gleichzeitiger Verabreichung von Vincristinsulfat und Itraconazol kann es zu früher einsetzenden oder verstärkten neuromuskulären Erkrankungen kommen.
      • Zu beachten ist die mögliche Interaktion zwischen Vincristinsulfat und Calciumantagonisten, speziell Nifedipin, da es bei gleichzeitiger Gabe von Vincristinsulfat und Nifedipin zu einer Herabsetzung der Plasmaclearance von Vincristinsulfat mit der Gefahr erhöhter Toxizität kommen kann.
    • Phenytoin und Fosphenytoin
      • Durch Chemotherapie, die auch Vincristinsulfat beinhaltet, kann eine Krampfanfallsprophylaxe mit Phenytoin beeinträchtigt werden, da Vincristinsulfat zu einer Herabsetzung der Phenytoinkonzentration im Blut führt. Aus diesem Grund wird die Kombination nicht empfohlen. Wenn sie jedoch nicht zu vermeiden ist, sollte eine Dosisanpassung aufgrund regelmäßiger Blutspiegelbestimmungen erfolgen.
    • Andere Zytostatika
      • Bei gleichzeitiger Anwendung von Vincristinsulfat und anderen Zytostatika muss mit einer Wirkungsverstärkung sowie mit verstärkten Nebenwirkungen gerechnet werden.
      • Bei gleichzeitiger Anwendung von Vincristinsulfat und anderen myelosuppressiven Wirkstoffen, wie z. B. Doxorubicin (besonders zusammen mit Prednison), kann sich die suppressive Wirkung auf das Knochenmark verstärken (Knochenmarkdepression).
    • L-Asparaginase/Isoniazid und andere neurotoxische Arzneimittel
      • Bei einer Kombinationsbehandlung mit Vincristinsulfat und L-Asparaginase muss Vincristinsulfat 12 - 24 Stunden vor der L-Asparaginase gegeben werden, da sonst eine Verminderung der hepatischen Clearance von Vincristinsulfat mit kumulativer Toxizität in der Leber auftreten kann.
      • Wegen der Neurotoxizität von Vincristinsulfat sollten andere potenziell neurotoxische Medikamente nicht gleichzeitig gegeben werden. Die gleichzeitige Gabe von Vincristinsulfat und Ciclosporin kann starke Neurotoxizität hervorrufen.
    • Strahlentherapie
      • Bestrahlung kann die periphere Neurotoxizität von Vincristinsulfat erhöhen.
    • Mitomycin C
      • Eine Kombinationsbehandlung mit Vincristinsulfat und Mitomycin C ist wegen der Gefahr eines ausgeprägten Bronchospasmus und akuter Atemnot zu unterlassen.
    • Impfstoffe/abgetötete und lebende Viren
      • Wegen der suppressiven Wirkung von Chemotherapien, die auch Vincristinsulfat beinhalten, auf das Immunsystem, kann die Antikörperreaktion bei Impfung mit abgetöteten Viren abgeschwächt sein.
      • Bei Lebendvakzinen besteht die Gefahr einer Impfschädigung. Die Immunisierung dieser Patienten darf nur unter äußerster Vorsicht nach Blutbilduntersuchung und nur mit Kenntnis und Zustimmung des behandelnden Onkologen durchgeführt werden.
      • Der Zeitraum zwischen dem Absetzen der immunsuppressiv wirkenden Therapie und dem Wiederauftreten einer adäquaten Immunantwort auf die Vakzine hängt von der Intensität und der Art des Medikamentes ab, das die Immunsuppression verursacht hat.
      • Weiterhin ist er abhängig von der malignen Grunderkrankung und anderen Faktoren.
      • Der Zeitraum kann 3 Monate bis zu 1 Jahr betragen.
    • Digoxin
      • Vincristinsulfat enthaltende Therapieschemata können den Digoxinplasmaspiegel senken und die renale Exkretion beeinträchtigen. Eventuell ist eine Dosisanpassung nötig.
    • Dactinomycin
      • Bei Patienten mit Wilms-Tumor wurde bei Kombination von Vincristin und Dactinomycin über eine schwere Lebertoxizität berichtet.
    • Ciclosporin, Tacrolimus
      • Extreme Immunsuppression mit dem Risiko einer Lymphoproliferation ist möglich.
    • Kolonie-stimulierende Faktoren
      • Bei gleichzeitiger Gabe von Vincristin und Kolonie-stimulierenden Faktoren (G-CSF, GM-CSF) wurde über häufigeres Auftreten einer atypischen Neuropathie mit stechenden oder brennenden Schmerzen in den F+APwA3w-en berichtet.
    • Bleomycin
      • In der Kombination mit Bleomycin kann Vincristinsulfat dosisabhängig ein Raynaud-Syndrom verursachen.
  • Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
    • Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Vincristin kann durch Nebenwirkungen am Nervensystem und im Magen-Darm-Bereich zu einer Beeinträchtigung der Fahrtauglichkeit oder der Bedienung von Maschinen führen.
  • Überdosierung
    • Symptome einer Überdosierung
      • Die Nebenwirkungen von Vincristinsulfat sind zumeist dosisabhängig, daher muss bei Überdosierung mit einem verstärkten Auftreten von unerwünschten Begleiterscheinungen gerechnet werden.
      • Schwerwiegende Folgen können bei Erwachsenen bereits nach Dosen von 3 mg/m2 KOF auftreten. Bei Kindern unter 13 Jahren haben 10-fache therapeutische Dosen zum Tode geführt.
      • Führende klinische Symptome bei Überdosierung von Vincristin sind Abdominalschmerzen, neurotoxische Erscheinungen mit Reflexausfällen, sensorische und motorische Störungen, Somnolenz, Thrombozytopenie, Leukopenie, paralytischer Ileus.
    • Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
      • Da ein spezifisches Antidot nicht bekannt ist, sind symptomatische therapeutische Maßnahmen notwendig.
      • Zu diesen Maßnahmen zählen:
        • 1. Zur Verhütung von Nebenwirkungen, die von einer Störung der Sekretion des antidiuretischen Hormons herrühren, gehört die Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme.
        • 2. Gabe eines Antikonvulsivums für mindestens 1 Woche nach der Überdosierung.
        • 3. Anwendung von Einläufen, um einem Ileus vorzubeugen.
        • 4. Überwachung des Kreislaufsystems.
        • 5. Eventuell tägliche Hämatokrit- bzw. Hämoglobinbestimmung, um den Transfusionsbedarf zu erkennen.
      • Da nur sehr geringe Mengen Vincristinsulfat im Dialysat erscheinen, ist der Nutzen einer Hämodialyse in Fällen von Überdosierung fraglich.
      • Nach einem Einzelbericht konnten Nebenwirkungen nach Vincristinüberdosierung durch Plasmapherese abgeschwächt werden.

Kontraindikation (relativ)



keine Informationen vorhanden

Schwangerschaftshinweise



  • Vincristinsulfat kann erbgutschädigend und fruchtschädigend wirken.
  • Schwangerschaft
    • Vincristinsulfat sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.
    • Bei vitaler Indikation zur Behandlung einer schwangeren Patientin sollte eine medizinische Beratung über das mit der Behandlung verbundene Risiko von schädigenden Wirkungen für das Kind erfolgen.
    • Frauen dürfen während einer Behandlung mit Vincristinsulfat HEXALArgA8-/sup> und bis zu 6 Monate danach nicht schwanger werden. Männern, die mit Vincristinsulfat HEXALArgA8-/sup> behandelt werden, wird empfohlen, während der Behandlung und bis zu 6 Monate danach kein Kind zu zeugen.
    • Tritt während der Behandlung eine Schwangerschaft ein, ist die Möglichkeit einer genetischen Beratung zu nutzen.
  • Fertilität
    • Männern, die mit Vincristinsulfat HEXALArgA8-/sup> behandelt werden, wird empfohlen, sich vor Therapiebeginn wegen der Möglichkeit einer irreversiblen Infertilität nach einer Therapie mit Vincristinsulfat HEXALArgA8-/sup> über die Möglichkeit einer Spermakonservierung beraten zu lassen.

Stillzeithinweise



  • Während der Behandlung darf nicht gestillt werden.

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.

Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.

Die Anwendung in der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft kann unter bestimmten Voraussetzungen in Betracht gezogen werden.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.

 

Sponsor

Rechtliche Hinweise

Warnung

Unsere Website verkauft keine medikamente. Unsere Website dient nur zu Informationszwecken. Bitte konsultieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie das Medikament einnehmen.