Ribosofol 50mg/ml (500 mg)

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Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• bekannte Überempfindlichkeit gegen Natriumfolinat
• akute gastrointestinale Toxizitätserscheinungen
• Behandlung von perniziöser Anämie oder anderen durch Vit-B₁₂-Mangel bedingten Anämien
• Schwangerschaft
• Stillzeit

Art der Anwendung

• nur zur intravenösen und intramuskulären Anwendung
• bei intravenöser Infusion Verdünnung von Dinatriumfolinat vor Anwendung mit 0,9% Natriumchlorid- (9mg/ml) oder 5% Glucose-Lösung (50mg/ml) möglich
• vor Anwendung Dinatriumfolinat visuell prüfen, Injektions- oder Infusionslösung sollte klare und gelbliche Lösung sein, bei Beobachtung von Trübungen oder Partikeln Lösung verwerfen
• Lösung nur für den Einmalgebrauch, unverbrauchten Rest entsorgen
• Injektions- und Infusionslösung verdünnt oder unverdünnt kompatibel mit Glucose- oder NaCl-Lösungen, kompatibel mit (Materialien von) allgemein verwendeten Infusionssystemen
• Mischung des Arzneimittels mit 5-FU-Lösung 50 mg/ml möglich, Gemisch kann mit Natriumchlorid 0,9% zur Injektion gemischt werden und mittels Infusionspumpe mit einem Behälter aus Elastomer verabreicht werden

Lagerung und Haltbarkeit

• bei Verdünnung mit einer der genannten Infusionsflüssigkeiten: 24 Stunden bei 2 - 8 +ALA-C (vor Licht schützen, nicht einfrieren)
• in dem aus Elastomer bestehenden Reservoir der Infusionspumpe zusammen mit 5-FU: 24 Stunden im Kühlschrank (2 - 8 +ALA-C, nicht einfrieren), anschließend während der Verabreichung: 24 Stunden, keine speziellen Lagerungshinweise (Reservoir der Infusionspume muss aus Elastomer bestehen)
• chemische und physikalische Stabilität bei Verdünnung mit den empfohlenen Infusionsflüssigkeiten, 0,9%(m/v) Natriumchlorid- oder 5%(m/v) Glucose-Lösung, gemäß der Richtlinien: 72 Stunden unter Lichtschutz bei 2 - 8 +ALA-C
• aus mikrobiologischer Sicht Produkt sofort verwenden
• sofern Verdünnung nicht unter kontrollierten und validierten aspetischen Bedingungen stattgefunden hat, Aufbewahrung max. 24 Stunden bei 2 bis 8 +ALA-C

Inkompatibilitäten

• Arzneimittel nicht mit anderen als den oben erwähnten Arzneistoffen mischen

Dosierung

Basiseinheit: 1 ml Lösung enthält 54,64 mg Dinatriumfolinat (entsprechend 50,0 mg Folinsäure)

• Folinat-Rescue in der Methotrexat-Therapie
  • Dosierungsschema stark abhängig von Dosierung und Anwendungsart der mittel- oder hochdosierten Methotrexat-Anwendung, daher am besten Dosierung, Art und Dauer der Anwendung von Dinatriumfolinat auf angewandtes Mittel- oder Hochdosismethotrexat-Protokoll beziehen
  • Erwachsene, Ältere, Jugendliche und Kinder
    • folgende Richtlinien als Illustration der angewendeten Regimes
      • parenterale Anwendung der Folinat-Rescue bei Patienten mit Malabsorptionssydromen oder anderen gastrointestinalen Störungen, bei denen enterale Absorption nicht sichergestellt ist
      • Dosierungen > 25 - 50 mg parenteral, auf Grund der sättigbaren enteralen Absorption von Dinatriumfolinat
      • Folinat-Rescue notwendig bei Methotrexat-Dosen > 500 mg / m² Körperoberfläche (KOF), bei Dosen von 100 - 500 mg Methotrexat / m² KOF in Erwägung ziehen
      • Dosierung und Dauer der Folinat-Rescue in erster Linie abhängig von Art und Dosierung der Methotrexat-Therapie, Auftreten von Toxizitätssymptomen und individueller Exkretionskapazität von Methotrexat
      • Verabreichung der ersten Dosis von 15 mg (6 - 12 mg / m² KOF) Dinatriumfolinat i.d.R. 12 - 24 Stunden (spätestens 24 Stunden) nach Beginn der Methotrexat-Infusion
      • Gabe der gleichen Dosis während der folgenden 72 Stunden alle 6 Stunden
      • nach mehreren parenteralen Dosen Übergang auf orale Form möglich
      • Hinweise
        • zusätzliche Maßnahmen neben der Anwendung von Folinat als wesentliche Bestandteile der Folinat-Rescue: Sicherstellung einer sofortigen Ausscheidung von Methotrexat (Aufrechterhaltung einer hohen Urinausscheidung und Alkalisierung des Urins)
        • renale Funktion durch tägliche Messungen des Serumkreatinins überwachen
      • Messung des verbliebenen Methotrexat-Spiegels 48 Stunden nach Start der Methotrexat-Infusion , falls verbliebener Methotrexat-Spiegel > 0,5 +ALU-mol/l, Anpassung der Dinatriumfolinat-Dosen wie folgt
        • Methotrexat-Spiegel +ACY-gt+ADsAPQ- 0,5 +ALU-mol/l
          • 15 mg Dinatriumfolinat / m² KOF zusätzlich alle 6 Stunden über 48 Stunden oder bis Methotrexat-Spiegel < 0,05 +ALU-mol/l
        • Methotrexat-Spiegel +ACY-gt+ADsAPQ- 1,0 +ALU-mol/l
          • 100 mg Dinatriumfolinat / m² KOF zusätzlich alle 6 Stunden über 48 Stunden oder bis Methotrexat-Spiegel < 0,05 +ALU-mol/l
        • Methotrexat-Spiegel +ACY-gt+ADsAPQ- 2,0 +ALU-mol/l
          • 200 mg Dinatriumfolinat / m² KOF zusätzlich alle 6 Stunden über 48 Stunden oder bis Methotrexat-Spiegel < 0,05 +ALU-mol/l
• In Kombination mit 5-FU in der zytotoxischen Therapie
  • bisher keine Dosierung als optimale Dosierung nachgewiesen
  • folgende Therapieschemata wurden bei Erwachsenen und Älteren zur Therapie des fortgeschrittenen oder metastasierenden kolorektalen Karzinoms angewendet, hier als Beispiele aufgeführt (keine Daten über Anwendung dieser Kombinationen bei Kindern und Jugendlichen vorhanden)
    • wöchentliches Therapieregime
      • 20 mg Dinatriumfolinat / m² KOF als i.v.-Bolusinjektion oder 200 - 500 mg / m² KOF als i.v.-Infusion über einen Zeitraum von 2 Stunden
      • zusätzlich 500 mg 5-FU / m² KOF als Bolusinjektion in der Mitte oder am Ende der Dinatriumfolinat-Infusion
    • zweiwöchentliches Therapieregime
      • 200 mg Dinatriumfolinat / m² KOF als i.v.-Bolusinjektion über 2 Stunden, gefolgt von 400 mg 5-FU / m² KOF als Bolus und einer 22-Stunden Infusion von 600 mg 5-FU / m² KOF an 2 aufeinanderfolgenden Tagen, alle 2 Wochen an den Tagen 1 und 2
    • monatliches Therapieregime
      • 20 mg Dinatriumfolinat / m² KOF als i.v.-Bolusinjektion oder 200 - 500 mg / m² KOF als i.v.-Infusion über einen Zeitraum von 2 Stunden, sofort gefolgt von 425 oder 370 mg 5-FU / m² KOF als i.v.-Bolusinjektion während 5 aufeinanderfolgender Tage
  • Hinweise
    • bei Kombinationstherapie mit 5-FU evtl. Veränderungen der 5-FU-Dosis notwendig und Therapie-freie Intervalle, abhängig vom Zustand des Patienten, dem klinischen Ansprechen und der dosislimitierenden Toxizität, Reduktion der Dinatriumfolinat-Dosis nicht notwendig
    • Anzahl der Wiederholungszyklen im Ermessen des Arztes
• Antidot gegen die Folsäureantagonisten Trimetrexat, Trimethoprim und Pyrimethamin
  • Trimetrexat-Toxizität
    • Prävention
      • Gabe von Dinatriumfolinat während der Behandlung mit Trimetrexat und während der 72 Stunden nach der letzten Trimetrexat-Dosis jeden Tag
      • 20 mg / m² KOF i.v. für 5 - 10 Min. alle 6 Stunden bis zum Erreichen einer täglichen Gesamtdosis von 80 mg / m² KOF
      • alternativ: 20 mg / m² KOF 4mal oral, verabreicht in gleichmäßigen Zeitabständen
      • Anpassung der täglichen Dinatriumfolinat-Dosen in Abhängigkeit von der hämatologischen Toxizität von Trimetrexat
    • Überdosierung (möglicherweise auftretend bei Trimetrexat-Dosen > 90 mg / m² KOF ohne gleichzeitige Verabreichung von Dinatriumfolinat)
      • nach Absetzen von Trimetrexat: 40 mg Dinatriumfolinat / m² KOF i.v. alle 6 Stunden
      • Behandlungsdauer: 3 Tage
  • Trimethoprim-Toxizität
    • nach Absetzen von Trimethoprim: 3 - 10 mg Dinatriumfolinat / Tag
    • Behandlungsdauer: bis zur Wiederherstellung eines normalen Blutbildes
  • Pyrimethamin-Toxizität (bei Hochdosis-Therapie mit Pyrimethamin oder bei längerer Behandlung mit niedrigen Dosen)
    • zeitgleich 5 - 50 mg Dinatriumfolinat / Tag, basierend auf den Ergebnissen des peripheren Blutbildes

Indikation

• zur Verringerung oder zum Entgegenwirken von Toxizität und Wirkung von Folsäure-Antagonisten wie Methotrexat bei der zytotoxischen Therapie und Überdosierung bei Erwachsenen und Kindern (im Allgemeinen als ,Folinat-Rescue+ACY-quot, bekannt)
• in Kombination mit 5-Fluorouracil (5-FU) in der zytotoxischen Therapie

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
  • Kombinationstherapie mit 5-Fluorouracil
    • Erbrechen und Übelkeit
    • muköse Toxizität an der Applikationsstelle
    • Durchfall
• gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  • Fieber
• selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
  • Anstieg der Anfallshäufigkeit bei Epileptikern
  • nach hohen Dosen
    • gastrointestinale Störungen
    • Schlaflosigkeit
    • Unruhe
    • Depressionen
• sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
  • allergische Reaktionen, einschl. anaphylaktoider Reaktionen und Urtikaria

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• hemmt die antibakterielle Wirkung von Folsäureantagonisten nicht
• Kombinationsbehandlung mit 5-Fluorouracil kann zu einer Verstärkung / Verschiebung von dessen Toxizitätsprofils führen und zur Dosisreduktion von 5-Fluorouracil zwingen
• Stomatitis und Diarrhoe können lebensbedrohlich werden
• Natriumfolinat wirkt nur der hämatologischen Toxizität von Methotrexat entgegen
• kann die Plasmakonzentration von Phenobarbital, Phenytoin oder Primidon verringern
• inkompatibel mit Droperidol, Foscarnet und Methotrexat

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Diarrhoe

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• eine Anwendung während der Schwangerschaft ist möglich
• Anwendung der zu antagonisierenden Substanzen (Methotrexat und 5-Fluorouracil) ist allerdings kontraindiziert
• für Natriumfolinat liegen keine Daten zur Anwendung während der Schwangerschaft oder tierexperimentelle Studien vor
• keine Hinweise für schädliche Wirkungen

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Anwendung während der Stillzeit nur nach sorgfältiger Indikationsstellung
• die zu antagonisierenden Substanzen (Methotrexat und 5-Fluorouracil) ist kontraindiziert
• keine Daten zum Übergang in die Muttermilch

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.

Die Anwendung in der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft kann unter bestimmten Voraussetzungen in Betracht gezogen werden.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.