Mononine 500 (1 St)

• Haemonine 500 (1 St) [459,99 €]
• Haemonine 1000 (1 St) [909,21 €]
• Berinin P 600IE (1 St) [559,93 €]
• Berinin P 1200IE (1 St) [1109,09 €]
• Mononine 1000 (1 St) [950,11 €]
• Octanine F 500 (1 St) [442,66 €]
• Octanine F 1000 (1 St) [874,54 €]
• Alphanine 500 (1 St) [451,36 €]
• Alphanine 1000 (1 St) [891,96 €]
• Immunine 600 IE (5 ml) [523,22 €]
• Immunine 1200 IE (10 ml) [1035,67 €]

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Jeweilige Fachinformation beachten.

• Überempfindlichkeit gegen Blutgerinnungsfaktor IX vom Menschen
• Überemfpfindlichkeit gegen rekombinanten Blutgerinnungsfaktor IX
  • Überempfindlichkeit gegen Eftrenonacog alfa (rekombinanter humaner Gerinnungsfaktor IX und / oder Fc-Domäne)
  • Überempfindlichkeit gegen Nonacog alfa (rekombinanter Blutgerinnungsfaktor IX)
  • Überempfindlichkeit gegen Nonacog beta pegol (rekombinanter humaner Faktor IX (rFIX))
  • Überempfindlichkeit gegen Nonacog gamma (rekombinanter humaner Gerinnungsfaktor IX (rDNA))
• Überempfindlichkeit gegen Albutrepenonacog alfa (rekombinantes Fusionsprotein aus Blutgerinnungsfaktor IX und Albumin (rIX-FP))
• Überempfindlichkeit gegen Heparin / aktuelle oder aus der Anamnese bekannte allergisch bedingte Thrombozytopenie auf Heparin (Heparin-assoziierte Thrombozytopenie Typ II)
• hohes Risiko für Thrombose oder Verbrauchskoagulopathie
• disseminierte Intravasale Gerinnung (DIC) und / oder Hyperfibrinolyse
• je nach Produkt: Überempfindlichkeit auf Maus- oder Hamsterprotein

Art der Anwendung

• Anwendung nach Rekonstitution gemäß Fachinformation
• Zubereitung und Verabreichung unter aseptischen Bedingungen
• in der Regel ist die Lösung klar oder leicht opaleszent
• rekonstituiertes Produkt sollte nach der Filtrierung/Aufziehen der Lösung in die Spritze und vor der Anwendung auf Partikel und Verfärbungen visuell überprüft werden
• Trübe Lösungen oder Lösungen mit Rückständen (Niederschlägen/Partikeln) sind nicht zu verwenden
• Lösung vor der Anwendung auf Raum- oder Körpertemperatur anwärmen
• langsam intravenös verabreichen, so dass der Patient auf spontane Reaktionen beobachtet werden kann
• wenn eine Reaktion erfolgt, die mit der Verabreichung in Zusammenhang gebracht werden könnte, soll - in Abhängigkeit vom klinischen Zustand des Patienten - die Infusionsgeschwindigkeit gesenkt bzw. die Infusion abgebrochen werden
• Intravenöse Bolusinjektion:
  • Punktion der Vene mit dem beigefügten Venenpunktionsbesteck
  • Spritze mit dem Luer-Ende des Schlauches verbinden
  • langsam intravenös mit einer für den Patienten angenehmen Geschwindigkeit (max. 2 ml / Min) injizieren.
• Dauerinfusion:
  • nach Rekonstitution kann die Lösung als Dauerinfusion unverdünnt mittels Perfusor gegeben werden
  • nach Rekonstitution beträgt die Aktivität ca. 100 I.E. / ml
  • Herstellung einer verdünnten Lösung:
    • unter aseptischen Bedingungen rekonstituierte und filtrierte Lösung durch Überführung der entsprechenden Menge in das gewünschte Volumen normale Kochsalzlösung verdünnen
    • bei Verdünnungen von bis zu 1 : 10 (Konzentration 10 I.E. Faktor IX / ml) bleibt die Faktor-IX-Aktivität bis zu 24 Stunden stabil
    • ein Abfall der Faktor-IX-Aktivität kann bei höheren Verdünnungen auftreten
    • die Faktor-IX-Aktivität sollte kontrolliert werden, um den gewünschten Blutspiegel zu erhalten
    • Verwendung von Polyvinylchlorid (PVC)-Beuteln und -schlauchsystemen zur intravenösen Anwendung empfohlen
    • sorgfältig mischen und Beutel auf undichte Stellen prüfen
    • es wird empfohlen, die Beutel alle 12 bis 24 Stunden auszutauschen
  • empfohlene Infusionsrate für eine Dauerinfusion zur Erhaltung eines Faktor-IX-Spiegels im Fließgleichgewicht von ca. 80 %:
    • 4 I.E. / kg KG / Stunde
    • abhängig von dem pharmakokinetischen Profil des Patienten und dem gewünschten Faktor-IX-Zielspiegel
    • bei bekannter Faktor-IX-Clearance kann die Infusionsrate individuell berechnet werden
    • Infusionsrate (I.E. / kg KG / Stunde) = Clearance (ml / Stunde / kg KG) × gewünschter Faktor-IX-Anstieg (I.E. / ml)
  • Kinder
    • Sicherheit und Wirksamkeit für die Dauerinfusion nicht untersucht
    • Dauerinfusion bei Kindern und Jugendlichen nur dann erwägen, wenn vor der Operation Phamakokinetik-Daten (z.B. inkrementelle Recovery und Clearance) zur Dosisberechnung ermittelt wurden und die Plasmaspiegel während der Operation sorgfältig beobachtet werden

Dosierung

Basiseinheit: nach Rekonstitution mit Wasser für Injektionszwecke enthält 1 ml: Blutgerinnungsfaktor IX vom Menschen 100 I.E./ml

• Therapie und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie B (kongenitaler Faktor-IX-Mangel)
  • Erwachsene
    • Substitutionstherapie
      • Dosierung und Dauer richten sich nach dem Schweregrad des Faktor-IX-Mangels, nach Ort und Ausmaß der Blutung und nach dem klin. Zustand des Patienten
      • Berechnung der benötigten Dosierung von Faktor IX basiert auf dem empirischen Ergebnis, dass 1 I.E. Faktor IX pro kg KG die Faktor-IX-Aktivität im Plasma um 1,0 % der normalen Aktivität anhebt
      • benötigte Dosis wird nach folgender Formel berechnet:
        • Erforderliche Einheiten = Körpergewicht [kg] × gewünschter Faktor-IX-Anstieg +AFsAJQ- oder I.E./dl] × 1,0
      • Dosierung, Art und Dauer der Anwendung sollen sich stets an der klinischen Wirksamkeit im Einzelfall orientieren
      • Faktor-IX-Produkte müssen selten mehr als einmal täglich verabreicht werden, wenn sie als Bolusinjektion verabreicht werden
      • bei den folgenden Blutungsereignissen soll die Faktor-IX-Aktivität im Plasma (in % der Norm oder I.E./dl) im entsprechenden Zeitraum nicht unterschritten werden
      • Dosierungsempfehlungen für intravenöse Bolusinjektion
        • Blutungen
          • Beginnende Hämarthrosen, Muskelblutungen oder Blutungen in der Mundhöhle
            • Benötigter Faktor-IX-Spiegel (% oder I.E./dl): 20 - 40
            • Behandlungsdauer:
              • Wiederholung alle 24 Stunden
              • mind. 1 Tag, bis Beendigung des Blutungsereignisses (durch Schmerz angezeigt) oder bis Abschluss der Wundheilung
          • Ausgedehntere Hämarthrosen, Muskelblutungen oder Hämatome
            • Benötigter Faktor-IX-Spiegel (% oder I.E./dl): 30 - 60
            • Behandlungsdauer:
              • Wiederholung alle 24 Stunden
              • für 3 - 4 Tage oder länger, bis zur Beseitigung des Schmerzzustandes und der akuten Bewegungseinschränkung
          • Lebensbedrohliche Blutungen
            • Benötigter Faktor-IX-Spiegel (% oder I.E./dl): 60 - 100
            • Behandlungsdauer:
              • Wiederholung alle 8 - 24 Stunden bis zur Aufhebung des lebensbedrohlichen Zustandes
        • Chirurgische Eingriffe
          • Kleinere Eingriffe einschl. Zahnextraktion
            • Benötigter Faktor-IX-Spiegel (% oder I.E./dl): 30 - 60
            • Behandlungsdauer:
              • alle 24 Stunden
              • mind. 1 Tag bis Abschluss der Wundheilung
          • Größere Eingriffe
            • Benötigter Faktor-IX-Spiegel (% oder I.E./dl): 80 - 100 (prä- und postoperativ)
            • Behandlungsdauer:
              • Wiederholung alle 8 - 24 Stunden bis zum adäquaten Abschluss der Wundheilung
              • dann Behandlung für mind. weitere 7 Tage zur Erhaltung einer Faktor-IX-Aktivität bei 30 bis 60% (I.E./dl)
      • Dauerinfusion bei chirurgischen Eingriffen
        • Gewünschte Faktor-IX-Spiegel für die Hämostase: 40 - 100 % (oder I.E./dl)
        • Initialdosis zur Erreichung des gewünschten Spiegels: Einzel-Bolusdosis 90 I.E. / kg (Range 75 - 100 I.E./kg), KG oder PK-gestützte Dosierung
        • Häufigkeit der Anwendung: intravenöse Dauerinfusion, in Abhängigkeit von der Clearance und gemessenen Faktor-IX-Spiegeln
        • Dauer der Behandlung: bis zu 5 Tage, weitere Behandlung kann notwendig sein, in Abhängigkeit von der Art des chirurgischen Eingriffs
    • Langzeitprophylaxe von Blutungen bei schwerer Hämophilie B
      • 20 - 40 I.E. Faktor IX / kg KG in Intervallen von 3 - 4 Tagen
      • In manchen Fällen, besonders bei jüngeren Patienten, ggf. kürzere Dosierungsintervalle oder höhere Dosen notwendig
    • zuvor unbehandelte Patienten
      • Sicherheit und Wirksamkeit bisher noch nicht nachgewiesen
  • Kinder
    • Dosierung bei Kindern richtet sich nach dem Körpergewicht und deshalb generell nach den gleichen Richtlinien wie für Erwachsene
    • Häufigkeit der Anwendung soll sich stets an der klinischen Wirksamkeit im Einzelfall orientieren

Indikation

• Therapie und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie B (kongenitaler Faktor-IX-Mangel)

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Infektionen und parasitäre Erkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Zellulitis an der Infusionsstelle
• Erkrankungen des Immunsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Überempfindlichkeit gegen Blutgerinnungsfaktor IX vom Menschen (Überempfindlichkeitsreaktionen können allergische oder nicht-allergische Reaktionen sein, echte allergische Reaktionen sind selten)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Überempfindlichkeit gegen Nonacog alfa, einschließlich Arzneimittelüberempfindlichkeit, Angioödem, Bronchospasmus, Stenoseatmung, Dyspnoe und Laryngospasmus
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Überempfindlichkeitsreaktion gegenüber Albutrepenonacog alfa
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Überempfindlichkeitsreaktionen oder allergische Reaktionen gegen Blutgerinnungsfaktor IX vom Menschen, Eftrenonacog alfa
      • u.a. Angioödem, Brennen und Stechen an der Injektions-/ Infusionsstelle, Schüttelfrost, Hautrötung mit Hitzegefühl, generalisierte Nesselsucht, Kopfschmerzen, quaddelartiger Hautausschlag, Hypotension, Lethargie, Übelkeit, Unruhe, Tachykardie, Angina pectoris, Zittern, Erbrechen oder Stridor,keuchende Atmung
      • in sehr seltenen Fällen entwickelten sich diese Reaktionen zu schwerer Anaphylaxie
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Bildung von neutralisierenden Antikörpern (Hemmkörper) gegen Gerinnungsfaktor IX / FIX-Hemmkörper
      • ggf. manifestiert als unzureichende klinische Antwort, spezialisiertes Hämophilie-Zentrum aufsuchen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • anaphylaktische Reaktion
    • anaphylaktoide Reaktion
    • Angioödem
    • Anaphylaxie
    • Nesselsucht
    • bei Vorliegen von Inhibitoren: Serumkrankheit
    • Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Nonacog gamma
      • einschl. allergische Reaktionen mit Dyspnoe, Pruritus, generalisierter Urtikaria
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • verminderter Appetit
• Psychiartrische Erktrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Angst
• Erkrankungen des Nervensystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Kopfschmerzen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hyperästhesie
    • Schwindel
    • Geschmacksstörung
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Somnolenz
    • Tremor
• Augenerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Sehstörungen, einschließlich szintillierendes Skotom und verschwommenes Sehen
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Husten, einschließlich Husten mit Auswurf
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dyspnoe
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Husten (trocken)
    • Schmerzen im Mund- und Rachenraum
    • Rachenreizung
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Stenoseatmung
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • obstruktive Uropathie
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hämaturie
    • Nierenkolik
    • Niereninfarkt
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • nephrotisches Syndrom
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Faktor-IX-Hemmung (transiente Bildung niedrigtitriger Hemmkörper)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Thrombozytopenie
    • disseminierte intravasale Gerinnung
• Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Rückenschmerzen
    • Schmerzen in den Extremitäten
• Herzerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Palpitationen
    • Tachykardie, einschließlich erhöhte Herzfrequenz, Sinustachykardie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Myokardinfarkt
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hitzegefühl, einschließlich Hitzewallung, Wärmegefühl, warme Haut
    • Phlebitis
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hypotonie (einschl. niedriger Blutdruck)
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Ohnmacht
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Vena-cava-superior-Syndrom (SVC-Syndrom) (bei Neugeborenen in kritischem Zustand während der
      Verabreichung einer kontinuierlichen Infusion von Nonacog alfa durch einen Zentralvenenkatheter)
    • thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, Venenthrombose, arterielle Thrombose, Zerebralarterienthrombose)
    • Thrombophlebitis
    • Hautrötung (Flush)
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • orale Parästhesie
    • Übelkeit
    • Erbrechen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Mundgeruch
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • Bauchschmerzen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • allergische Dermatitis
    • Urtikaria
    • Ausschlag, einschließlich makulöser, papulöser oder makulo-papulöser Ausschlag
    • Pruritus (einschl. Ohrenjucken)
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Nesselsucht
    • Ekzem
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Fieber
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Reaktionen an der Injektionsstelle (einschl. Schmerzen, Juckreiz, Erythem und Ausschlag an der Injektionsstelle)
    • Kältegefühl
    • Brustkorbbeschwerden, einschließlich Brustkorbschmerz, Brustenge
    • Ermüdung
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hitzewallung
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Heparin-induzierte Thrombozytopenie
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • unzureichendes Ansprechen auf die Therapie mit Nonacog alfa
    • Schüttelfrost
    • Brennen und Stechen an der Infusionsstelle
    • Lethargie
• Untersuchungen
  • unzureichende Faktor-IX-Recovery unter Nonacog alfa

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Behandlung sollte unter Überwachung eines Arztes erfolgen, der in der Behandlung von Hämophilie Erfahrung besitzt
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • allergieartige Überempfindlichkeitsreaktionen sind möglich
  • Patienten sollen über Frühzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen informiert werden, wie z.B.
    • quaddelartiger Hautausschlag
    • generalisierte Nesselsucht
    • Engegefühl in der Brust
    • Bronchospamus
    • Laryngospasmus
    • pfeifendes Atemgeräusch
    • Keuchen
    • Angina pectoris
    • Stridor
    • Hypotonie
    • verschwommenes Sehen
    • Anaphylaxie
  • bei Auftreten dieser Symptome soll Patienten geraten werden, die Anwendung sofort zu unterbrechen und ihren Arzt aufzusuchen
  • Risiko am höchsten zu Beginn der Erstexposition zuvor unbehandelter Patienten mit Faktor-IX-Konzentraten, insbesondere bei Patienten mit Hochrisiko-Genmutationen
    • Literaturberichte über den Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Faktor-IX-Inhibitoren und allergischen Reaktionen, insbesondere bei Patienten mit einer Hochrisiko-Genmutation
    • Patienten, bei denen allergische Reaktionen auftreten, sollten auf das Vorhandensein von Inhibitoren untersucht werden
  • bei einem Schock aktuelle medizinische Richtlinien zur Schockbehandlung beachten
• neutralisierende Antikörper (Hemmkörper)
  • nach wiederholter Behandlung mit Blutgerinnungsfaktor-IX-Produkten vom Menschen sollen die Patienten auf Entwicklung von neutralisierenden Antikörpern (Hemmkörper) durch Bestimmung in Bethesda-Einheiten (BU) mittels geeigneter biologischer Tests überwacht werden
  • in der Literatur finden sich Berichte über eine Korrelation zwischen dem Auftreten eines Faktor-IX-Hemmkörpers und allergischen Reaktionen
    • daher sollen Patienten mit allergischen Reaktionen auf das Vorhandensein eines Hemmkörpers getestet werden
    • es sollte bedacht werden, dass Patienten mit Faktor-IX-Hemmkörpern ein erhöhtes Anaphylaxierisiko bei fortgesetzter / späterer Faktor-IX-Behandlung aufweisen können
    • vorläufige Informationen weisen auf eine mögliche Beziehung zwischen dem Vorliegen größerer Deletionsmutationen innerhalb des Faktor-IX-Gens eines Patienten und einem gesteigerten Risiko einer Hemmkörperbildung und einer akuten Überempfindlichkeitsreaktion hin
    • Patienten, bei denen größere Deletionsmutationen innerhalb des Faktor-IX-Gens bekannt sind, sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome akuter Überempfindlichkeitsreaktionen hin überwacht werden, insbesondere während der Frühphase der erstmaligen Exposition an das Produkt
  • falls die erwarteten Faktor-IX-Plasmaaktivitäten nicht erreicht werden oder die Blutung mit einer angemessenen Dosis nicht beherrscht werden kann, muss ein Test zur Bestimmung von Faktor-IX-Inhibitoren durchgeführt werden
    • bei Patienten mit hohen Inhibitorwerten ist die Faktor-IX-Therapie möglicherweise nicht wirksam, so dass andere therapeutische Maßnahmen erwogen werden müssen
    • die Behandlung dieser Patienten sollte unter der Anleitung von Ärzten erfolgen, die über Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Hämophilie verfügen
    • aus diesem Grund sollte ein spezialisiertes Hämophilie-Zentrum kontaktiert werden
    • im Falle residualer FIX-Aktivitäts-Spiegel besteht ein Interferenzrisiko bei der Durchführung der Nijmegen-Modifikation des Bethesda-Tests auf Inhibitoren
      • daher ist ein Vorwärmschritt oder eine Auswaschung zu empfehlen, um die Erkennung der niedrigtitrigen Inhibitoren sicherzustellen
• initiale Anwendungen
  • wegen des Risikos allergischer Reaktionen durch Faktor-IX-Konzentrate sollen die initialen Anwendungen von Faktor IX dort unter ärztlicher Beobachtung durchgeführt werden, wo eine geeignete medizinische Versorgung der allergischen Reaktionen sichergestellt werden kann
• thromboembolische Komplikationen
  • Anwendung von Faktor-IX-Komplexkonzentraten wurde in der Vergangenheit mit der Entwicklung thromboembolischer Komplikationen in Verbindung gebracht
    • Risiko bei wenig reinen Präparaten höher
  • Anwendung von Gerinnungsfaktor-IX-haltigen Produkten bei Patienten mit Anzeichen von Fibrinolyse und bei Patienten mit Verbrauchskoagulopathie potentiell gefährlich
  • wegen der potentiellen Gefahr thrombotischer Komplikationen soll Anwendung mit Vorischt und eine klinische Überwachung auf Frühzeichen thrombotischer Koagulopathie bzw. Verbrauchskoagulopathie mittels geeigneter biologischer Tests erfolgen
    • gilt vor allem bei der Gabe des Präparates in den folgenden Situationen:
      • Patienten mit Lebererkrankungen, Thrombophilie, Hyperkoagulabilität, Angina pectoris, einer Koronarerkrankung oder einem akuten Myokardinfarkt
      • nach Operationen
      • Neugeborene
      • Patienten mit Risiko thrombotischer Ereignisse oder Verbrauchskoagulopathie
    • in jedem dieser Fälle soll Nutzen einer Therapie gegen das Risiko dieser Komplikationen abgewogen werden
  • gleichzeitige Anwendung von Antifibrinolytika oder Anti-Inhibitor-Gerinnungskonzentrat oder Faktor IX-Komplex kann aufgrund potentieller additiver oder synergistischer pharmakodynamischer Effekte das Thromboserisiko erhöhen
  • nach Markteinführung von Nonacog alfa gab es Berichte über das Auftreten von Thrombosen, einschließlich des lebensbedrohlichen Vena-cava-superior-Syndroms (SVC-Syndrom) bei kritisch kranken Neugeborenen, die eine kontinuierliche Infusion des Arzneimittels über einen zentralvenösen Katheter erhielten
• Übertragung von Infektionskrankheiten (durch Präparate menschlichen Ursprungs)
  • Standardmethoden zur Vermeidung von Infektionskrankheiten, die im Rahmen der Anwendung von aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellten Arzneimitteln auftreten können, umfassen die Auswahl der Spender, die Prüfung jeder einzelnen Spende und jedes Plasmapools auf spezifische Marker für Infektionen sowie die Einbeziehung effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung/Eliminierung von Viren
  • trotz dieser Maßnahmen kann Möglichkeit der Übertragung von Erregern bei der Anwendung von aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellten Arzneimitteln nicht vollständig ausgeschlossen werden
    • gilt auch für bisher unbekannte Viren und andere Pathogene
  • die angewendeten Inaktivierungs-/Eliminierungsverfahren gelten als wirksam
    • gegen Viren mit Lipidhülle wie
      • Humanes Immundefizienz Virus (HIV)
      • Hepatitis B Virus (HBV)
      • Hepatitis C Virus (HCV)
    • gegen das nicht-umhüllte Hepatitis A Virus (HAV)
  • die verwendeten Verfahren sind möglicherweise nur begrenzt wirksam gegen nicht-umhüllte Viren wie z. B. Parvovirus B19
    • die Infektion mit Parvovirus B19 kann bei schwangeren Frauen (Infektion des Fetus) und bei Personen mit Immunschwächekrankheiten oder einer gesteigerten Erythropoese (z. B. bei hämolytischer Anämie) zu schweren
      Reaktionen führen
  • Hepatitis-Impfung
    • für Patienten, die regelmäßig Präparate aus menschlichem Blut oder Plasma einschließlich Gerinnungsfaktor IX Präparate erhalten, grundsätzlich Impfung gegen Hepatitis A und Hepatitis B empfohlen
• Bestimmung Faktor-IX-Aktivität
  • Ergebnisse der Bestimmung der Faktor-IX-Aktivität in Blutproben des Patienten unter Verwendung eines auf der Thromboplastinzeit (aPPT) basierenden einstufigen in-vitro-Gerinnungstests können sowohl von der Art des verwendetetn aPPT-Reagenz als auch vom verwendeten Referenzstandard erheblich beeinflusst werden
  • ist insbesondere dann wichtig, wenn Labor und/oder die im Test verwendeten Reagenzien gewechselt werden
• nephrotisches Syndrom
  • bei Hämophilie-B-Patienten mit Faktor-IX-Hemmkörpern und allergischen Reaktionen in der Anamnsese nach versuchter Immuntoleranz-Induktion Auftreten eines nephrotischen Syndroms beobachtet
• kardiovaskuläre Ereignisse
  • bei Patienten mit bestehenden kardiovaskulären Risikofaktoren kann sich durch die Substitutionstherapie mit Faktor IX das kardiovaskuläre Risiko erhöhen
• katheterbedingte Komplikationen
  • wenn ein zentralvenöser Zugang erforderlich ist, muss das Risiko entsprechender Komplikationen wie lokaler Infektionen, Bakteriämie und Thrombose an der Katheterstelle beachtet werden
• Immuntoleranz-Induktion mit Albutrepenonacog alfa / Nonacog alfa
  • Sicherheit und Wirksamkeit zur Immuntoleranz-Induktion wurde nicht untersucht
• besondere Populationen
  • zur Behandlung von Patienten, die zuvor noch nicht mit Faktor-IX-Präparaten behandelt wurden (previously untreated patients, PUPs), liegen keine ausreichenden Ergebnisse aus klinischen Studien mit Nonacog alfa vor
• Dokumentation
  • Dokumentationspflicht gemäß Transfusionsgesetz beachten
  • es wird empfohlen bei jeder Verabreichung des Arzneimittels an den Patienten, den Namen und die Chargennummer zu dokumentieren

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

siehe Therapiehinweise

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Anwendung von Faktor IX in der Schwangerschaft nur bei eindeutiger Indikationsstellung, wenn unbedingt indiziert
• aufgrund des seltenen Vorkommens der Hämophilie B bei Frauen liegen keine Erfahrungen über die Anwendung von Gerinnungsfaktor IX während der Schwangerschaft vor
• Tierexperimentelle Untersuchungen
  • keine Reproduktionsstudien am Tier durchgeführt
  • Efterenonacog alfa
    • Plazentagängigkeit von Eftrenonacog alfa in einer Studie bei Mäusen untersucht
    • passiert in geringen Mengen die Plazenta
• Fertilität
  • keine Daten zur Auswirkung auf die Fertilität vorliegend

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Gerinnungsfaktor IX darf in der Stillzeit nur bei klarer Indikationsstellung angewendet werden, wenn unbedingt indiziert
• aufgrund des seltenen Vorkommens der Hämophilie B bei Frauen liegen keine Erfahrungen über die Anwendung von Gerinnungsfaktor IX während der Stillzeit vor

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.

Die Anwendung in der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft kann unter bestimmten Voraussetzungen in Betracht gezogen werden.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.