Mircera 50mcg 0.3ml (3 St)

Hersteller	Pharma Gerke Arzneimittelvertriebs GmbH
Wirkstoff	PEG-Epoetin beta
Wirkstoff Menge	0,05 mg
ATC Code	B03XA03
Preis	370,62 €
Menge	3 St
Darreichung (DAR)	FER
Norm	N2

Mircera 50mcg 0.3ml (3 St)

Medikamente Prospekt

	PEG-Epoetin beta	Wirt: CHO-Zellen	50	AtQ-g
(H)	Mannitol	Hilfsstoff
(H)	Methionin	Hilfsstoff
(H)	Natrium dihydrogenphosphat 1-Wasser	Hilfsstoff
(H)	Natrium sulfat, wasserfrei	Hilfsstoff
(H)	Poloxamer 188	Hilfsstoff
(H)	Wasser, für Injektionszwecke	Hilfsstoff
	[Basiseinheit = 0.3 Milliliter]

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta - invasiv

Überempfindlichkeit gegen den Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta
unkontrollierter Hypertonus

Art der Anwendung, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta - invasiv

subkutane oder intravenöse Anwendung
- Injektionsstellen bei s.c.-Injektion: Bauch, Arm oder Oberschenkel gleichermaßen geeignet

Dosierung, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta - invasiv

allgemein
- Wirkstärke von Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta sollte nicht mit einem anderen pegylierten oder nicht pegylierten Protein derselben therapeutischen Klasse verglichen werden
Behandlung der symptomatischen Anämie
- bei erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD)
  - Symptome einer Anämie und deren Folgen können sich aufgrund von Alter, Geschlecht und Gesamtbelastung durch Krankheiten unterscheiden
  - ärztliche Bewertung des klinischen Verlaufs und des Zustandes jedes Patienten erforderlich
  - aufgrund intraindividueller Variabilität bei einem Patienten einzelne Hämoglobinwerte über und unter dem gewünschten Hämoglobinspiegel möglich
  - Zielbereich für Hämoglobin: 10 g / dl (6,21 mmol / l) - 12 g / dl (7,45 mmol / l)
  - anhaltender Hämoglobinspiegel > 12 g / dl (7,45 mmol / l) vermeiden
    - ggf. Dosisanpassung
  - Anstieg des Hämoglobins um mehr als 2 g / dl (1,24 mmol / l) innerhalb von 4 Wochen vermeiden
    - ggf. Dosisanpassung
  - Patienten engmaschig überwachen, um sicherzustellen, dass die niedrigste zugelassene wirksame Dosis angewandt wird, die eine adäquate Kontrolle der Anämiesymptome unter Beibehaltung einer Hämoglobinkonzentration
  - Niereninsuffizienz
    - Vorsicht bei Steigerung der Dosis bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz
    - bei Patienten mit schlechtem Hämoglobin-Ansprechen auf Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta alternative Ursachen für das schlechte Ansprechen in Betracht ziehen
  - empfohlen, Hämoglobinwerte bis zur Stabilisierung alle 2 Wochen und anschließend in regelmäßigen Abständen zu kontrollieren
- bei Patienten, die aktuell nicht mit einer Erythropoese-stimulierenden Substanz (EPO) behandelt werden
  - nicht dialysierte Patienten
    - Anfangsdosis: 1,2 +ALU-g / kg KG 1mal / Monat (s.c. - Injektion)
  - Alternativ bei nicht dialysierte Patienten oder Dialyse-Patienten
    - alternative Anfangsdosis: 0,6 +ALU-g / kg KG 1mal / 2 Wochen (i.v. oder s.c. - Injektion)
  - Hämoglobinwertanstieg innerhalb eines Monats um weniger als 1,0 g / dl (0,621 mmol / l)
    - Dosissteigerung um etwa 25 % der vorherigen Dosis möglich
    - weitere Dosissteigerungen von etwa 25 % in monatlichen Intervallen möglich bis individueller Zielwert des Hämoglobins erreicht ist
  - Hämoglobinwertanstieg innerhalb eines Monats um mehr als 2 g / dl (1,24 mmol / l) oder Annäherung an 12 g / dl (7,45 mmol / l)- Wert
    - Dosisreduktion um etwa 25 +ACU
    - bei weiterem Anstieg: Therapieunterbrechung bis Hämoglobinspiegel wieder abfällt, anschließend Fortsetzung mit 25 % erniedrigter Dosis
      - nach Unterbrechung der Anwendung ist ein Hämoglobinabfall von etwa 0,35 g / dl (0,22 mmol / l) in der Woche zu erwarten
  - Dosisanpassungen nicht häufiger als 1mal / Monat durchführen
  - Patienten mit einer Hämoglobinkonzentration > 10 g / dl (6,21 mmol / l) und einer Verabreichung alle 2 Wochen: Anwendung auch 1mal / Monat mit der doppelten Dosis der vorherigen zweiwöchentlichen Dosis möglich
- bei Patienten, die aktuell mit einem EPO behandelt werden
  - Anwendung 1mal / Monat (i.v. oder s.c. - Injektion)
  - Anfangsdosis: beruht auf Berechnung der vorherigen wöchentlichen Dosis von Darbepoetin alfa oder Epoetin zum Zeitpunkt der Substitution
    - monatlich i.v. oder s.c. angewendete Dosis von Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta
      - 120 +ALU-g 1mal / Monat
        
        wenn vorher wöchentlich i.v. oder s.c. angewendete Dosis von
        
        Darbopoetin alfa: < 40 +ALU-g 1mal / Woche
        
        Epoetin: < 8.000 IE / Woche
      - 200 +ALU-g 1mal / Monat
        
        wenn vorher wöchentlich i.v. oder s.c. angewendete Dosis von
        
        Darbopoetin alfa: 40 - 80 +ALU-g 1mal / Woche
        
        Epoetin: 8.000 - 16.000 IE / Woche
      - 360 +ALU-g 1mal / Monat
        
        wenn vorher wöchentlich i.v. oder s.c. angewendete Dosis von
        
        Darbopoetin alfa: > 80 +ALU-g 1mal / Woche
        
        Epoetin: > 16.000 IE / Woche
  - mit der 1. Injektion sollte bei der nächsten geplanten Gabe des vorher angewendeten Darbopoetin alfa oder Epoetin begonnen werden
  - Dosisanpassung: ist zur Aufrechterhaltung der angestrebten Hämoglobinkonzentration von über 10 g / dl (6,21 mmol / l) eine Dosisanpassung erforderlich, kann die monatliche Dosis um etwa 25 % erhöht werden
  - wenn der Hämoglobinwert innerhalb eines Monats um mehr als 2 g / dl (1,24 mmol / l) ansteigt oder wenn der Hämoglobinwert ansteigt und sich dem Wert 12 g / dl (7,45 mmol / l) nähert
    - Dosisreduktion um etwa 25 +ACU
  - wenn der Hämoglobinspiegel weiter ansteigt
    - Therapieunterbrechung bis der Hämoglobinspiegel beginnt abzufallen
      - an diesem Punkt Fortführung der Therapie mit einer Dosis, die etwa 25 % unter der zuletzt angewendeten Dosis liegt, empfohlen
      - nach der Unterbrechung der Anwendung ist ein Hämoglobinabfall von etwa 0,35 g / dl (0,22 mmol / l) in der Woche zu erwarten
  - Dosisanpassungen sollten nicht häufiger als 1mal / Monat vorgenommen werden
  - da die Behandlungserfahrung bei Patienten mit Peritonealdialyse begrenzt ist
    - bei diesen Patienten regelmäßige Hämoglobinüberwachung und strenge Beachtung der Anleitung zur Dosisanpassung empfohlen
Behandlungsdauer
- i.d.R. Langzeittherapie
- kann aber wenn notwendig jederzeit unterbrochen werden
versäumte Anwendung
- versäumte Dosis sobald wie möglich nachholen
- Anwendung wieder in verordneter Dosierungsfrequenz aufnehmen

Dosisanpassung

ältere Patienten >/= 65 Jahre
- keine Dosisanpassung erforderlich
- klinische Studien
  - 24 % der Studienteilnehmer: 65 - 74 Jahre
  - 20 % der Studienteilnehmer: >/= 75 Jahre
Kinder und Jugendliche < 18 Jahre
- Anwendung nicht empfohlen
- keine Daten zu Sicherheit und Wirksamkeit
Leberinsuffizienz
- keine Änderungen des Dosierschemas (einschl. Initialdosis und Dosisanpassung) erforderlich

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta - invasiv

Erkrankungen des Nervensystems
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Kopfschmerzen
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
  - hypertensive Enzephalopathie
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
  - makulopapulöses Exanthem
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Stevens-Johnson-Syndrom / toxische epidermale Nekrolyse
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen
- gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
  - Gefäßzugangs-Thrombose
Gefäßerkrankungen
- häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
  - Hypertonie
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
  - Hitzewallungen
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Thrombose
  - Lungenembolie
Erkrankungen des Immunsystems
- selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
  - Überempfindlichkeit
- ohne Häufigkeitsangabe
  - anaphylaktische Reaktion
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
- ohne Häufigkeitsangabe
  - Thrombozytopenie
  - Erythroblastopenie

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta - invasiv

Behandlung mit Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta muss unter Aufsicht eines in der Behandlung von Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion erfahrenen Arztes eingeleitet werden
Sicherheit und Wirksamkeit in anderen Indikationen, einschl. Anämie bei Krebspatienten, ist nicht nachgewiesen
chronische Niereninsuffizienz
- Vorsicht bei Steigerung der Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta - Dosis bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz
  - hohe kumulative Epoetin-Dosen mit einem erhöhten Risiko für Mortalität, schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse können einhergehen
  - bei Patienten mit schlechtem Hämoglobin-Ansprechen auf Epoetin
    - alternative Ursachen für das schlechte Ansprechen in Betracht ziehen
Eisen
- Eisenstatus bei allen Patienten vor und während der Behandlung bestimmen
- Eisensubstitution bei allen Patienten mit Serumferritinwerten < 100 +ALU-g / l oder mit Transferrinsättigung < 20 % empfohlen
fehlendes Ansprechen auf die Therapie
- sofort nach Ursache suchen
- mögliche Ursachen für Wirkungsverminderung
  - Mangel an Eisen, Folsäure oder Vitamin B12 (ggf. korrigieren)
  - interkurrente Infektionen
  - entzündliche oder traumatische Episoden
  - okkulter Blutverlust
  - Hämolyse
  - schwere Aluminiumtoxizität
  - zugrunde liegende hämatologische Erkrankungen
  - Knochenmarkfibrose
- Retikulozytenzählung sollte als Teil der Evaluierung in Betracht gezogen werden
- bei Ausschluss aller genannten Umstände und bei plötzlichem Abfall des Hämoglobins in Verbindung mit einer Retikulozytopenie und Antikörpern gegen Erythropoetin
  - Untersuchung des Knochenmarks zur Feststellung einer Erythroblastopenie (Pure Red Cell Aplasia, PRCA) erwägen
  - bei PRCA: Therapieabbruch, Umstellung auf anderes EPO darf auch nicht erfolgen
Erythroblastopenien (Pure Red Cell Aplasia)
- durch Anti-Erythropoetin Antikörper ausgelöst, wurden in Zusammenhang mit allen EPOs, einschl. Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta, berichtet
- es hat sich gezeigt, dass diese Antikörper mit allen EPOs kreuzreagieren
- daher dürfen Patienten, bei denen Antikörper gegen Erythropoetin vermutet werden oder bestätigt wurden, nicht auf Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta umgestellt werden
PRCA bei Patienten mit Hepatitis C
- eine paradoxe Hämoglobin-Abnahme und die Entwicklung einer schweren Anämie in Verbindung mit niedrigen Retikulozyten-Zahlen sollten zum Abbruch der Behandlung mit Epoetin und zur Durchführung von Tests auf Antikörper gegen Erythropoetin veranlassen
- es wurde über Fälle berichtet bei Patienten mit Hepatitis C, die mit Interferon und Ribavirin behandelt wurden, wenn begleitend Epoetine angewendet wurden
- Epoetine sind nicht zugelassen für die Behandlung einer Anämie in Verbindung mit Hepatitis C
Blutdruck
- Blutdruckkontrolle bei allen Patienten vor, zu Beginn und während der Therapie
  - wie bei anderen EPOs kann Blutdruck während der Therapie mit Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta ansteigen
- ist der Blutdruck durch eine medikamentöse Therapie oder diätetische Maßnahmen nur schwer zu kontrollieren, muss die Dosis reduziert oder die Anwendung unterbrochen werden
schwere arzneimittelinduzierte Hautreaktionen (SCARs)
- schwere arzneimittelinduzierte Hautreaktionen (SCARs), einschl. Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxisch-epidermaler Nekrolyse (TEN), die lebensbedrohlich oder tödlich sein können, im Zusammenhang mit Epoetin-Behandlungen berichtet
- schwerere Fälle wurden im Zusammenhang mit langwirkenden Epoetinen beobachtet
- zum Zeitpunkt der Verschreibung sollten die Patienten auf die Anzeichen und Symptome hingewiesen und engmaschig im Hinblick auf Hautreaktionen überwacht werden
- wenn Anzeichen und Symptome, die auf diese Reaktionen hinweisen, auftreten, sollte die Behandlung mit Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta unverzüglich beendet und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden
- wenn ein Patient aufgrund der Anwendung von Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta eine schwere Hautreaktion, wie SJS oder TEN, entwickelt, darf bei dem Patienten die Behandlung mit einem ESA zu keinem Zeitpunkt erneut begonnen werden
Hämoglobinkonzentration
- bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung sollte in der Erhaltungsphase die Hämoglobinkonzentration die empfohlene Obergrenze der angestrebten Hämoglobinkonzentration nicht überschreiten
- in klinischen Studien wurden ein erhöhtes Sterberisiko, ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, darunter Thrombose, oder zerebrovaskuläre Ereignisse einschl. Schlaganfall beobachtet, wenn EPOs verabreicht wurden, um ein Hämoglobin von mehr als 12 g / dl (7,5 mmol / l) zu erzielen
- kontrollierte klinische Studien haben keinen signifikanten Nutzen für die Anwendung von Epoetinen gezeigt, wenn die Hämoglobinkonzentration über den für die Kontrolle der Symptome einer Anämie und zur Vermeidung von Bluttransfusionen benötigten Spiegel erhöht wurde
- Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie bei Patienten mit Hämoglobinopathien, Anfallsleiden, Blutungen oder kürzlich aufgetretenen Blutungen, die Transfusionen erfordern, oder Thrombozytenkonzentrationen von mehr als 500 x 10⁹ / l wurden nicht untersucht
  - bei diesen Patienten Vorsicht geboten
Tumorwachstum
- Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta ist wie andere EPOs ein Wachstumsfaktor, der primär die Bildung der Erythrozyten stimuliert
- Bedenken, dass EPOs das Wachstum jeder Art von maligner Erkrankung anregen könnten (EPO-Rezeptoren können auf Oberfläche verschiedener Tumorzellen exprimiert werden)
- in 2 kontrollierten Studien, in denen Epoetine bei Patienten mit versch. Krebserkrankungen einschl. Kopf- und Halstumoren und Mammakarzinom angewendet wurden, zeigte sich eine ungeklärte erhöhte Mortalität
Missbrauch durch gesunde Personen
- kann zu exzessiven Anstieg des Hämoglobins führen (lebensbedrohliche kardiovaskuläre Komplikationen möglich)
Rückverfolgbarkeit
- zur Verbesserung der Rückverfolgbarkeit der EPOs, Handelsname des verabreichten EPOs in der Patientenakte eindeutig dokumentieren (oder angeben)

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta - invasiv

siehe Therapiehinweise

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta - invasiv

Vorsicht bei Anwendung in der Schwangerschaft
keine Daten für die Verwendung bei Schwangeren
tierexperimentelle Studien
- keine Hinweise auf direkte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, embryonale / fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung
- Substanzklassen-bezogene reversible Abnahme des fetalen Gewichts
Fertilität
- potenzielles Risiko für den Menschen unbekannt
- tierexperimentelle Studien
  - kein Hinweis auf Beeinträchtigung der Fertilität

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta - invasiv

Entscheidung, entweder das Stillen oder die Therapie abzubrechen
- Nutzen des Stillens für das Kind und Nutzen der Therapie für die Mutter dabei abwägen
nicht bekannt, ob Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta in die menschliche Muttermilch übergeht
tieresperimentelle Studie
- Sekretion in die Muttermilch

Die Anwendung in der Schwangerschaft ist nicht empfohlen.

Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung in der Stillzeit ist nicht empfohlen.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.

Für das selektierte Präparat existieren Therapiehinweise gem. §92 Abs. 2 Satz 7 SGB V in Verbindung mit §17 der Arzneimittelrichtlinie (AM-RL) zur wirtschaftlichen Verordnungsweise von Arzneimitteln (vgl. hierzu Anlage IV zum Abschnitt H der Arzneimittelrichtlinie). Beschluss vom: 23.06.2011 In Kraft getreten am: 22.09.2011 Letzte Änderung der AM-RL Anlage IV in Kraft getreten am: 21.12.2016 Den relevanten Abschnitt der Arzneimittelrichtlinie können Sie im originalen Wortlaut über folgenden Hyperlink einsehen.