LovaHEXAL 40mg Tabl (30 St)

Hersteller HEXAL AG
Wirkstoff Lovastatin
Wirkstoff Menge 40 mg
ATC Code C10AA02
Preis 15,01 €
Menge 30 St
Darreichung (DAR) TAB
Norm N1
LovaHEXAL 40mg Tabl (30 St)

Medikamente Prospekt

Lovastatin40mg
(H)ButylhydroxyanisolHilfsstoff
(H)Cellulose, mikrokristallinHilfsstoff
(H)Chinolingelb, AluminiumsalzHilfsstoff
(H)Indigocarmin, AluminiumsalzHilfsstoff
(H)Lactose 1-WasserHilfsstoff
Lactose122.4mg
(H)Magnesium stearat (Ph. Eur.) [pflanzlich]Hilfsstoff
(H)Maisstärke, vorverkleistertHilfsstoff
[Basiseinheit = 1 Stück]

Kontraindikation (absolut)



  • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
  • aktive Lebererkrankung oder anhaltende Erhöhung der Serumtransaminasen ungeklärter Ursache
  • Schwangerschaft und Stillzeit
  • gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren, z. B. Itraconazol, Ketoconazol, HIV-Proteasehemmern, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon

Art der Anwendung



  • Zum Einnehmen.

Dosierung



  • Vor einer Therapie mit Lovastatin sollte der Patient auf eine konventionelle cholesterinsenkende Diät umgestellt werden, die auch während der Therapie mit Lovastatin fortgesetzt werden sollte.
  • Hypercholesterinämie
    • Die übliche Anfangsdosis beträgt einmal täglich 20 mg zusammen mit dem Abendessen. Tägliche Einzeldosen zusammen mit dem Abendessen haben sich als wirksamer erwiesen als eine Dosis der gleichen Stärke zusammen mit dem Frühstück, vielleicht weil Cholesterin hauptsächlich in der Nacht synthetisiert wird. Patienten mit leichter bis mittelgradiger Hypercholesterinämie können mit einer Anfangsdosis von 10 mg Lovastatin behandelt werden. Dosisanpassungen sollten, sofern erforderlich, in Abständen von mindestens 4 Wochen erfolgen. Die Tageshöchstdosis von 80 mg kann als Einzeldosis oder auf zwei Dosen aufgeteilt zusammen mit dem Frühstück und dem Abendessen eingenommen werden. Aufgeteilte Dosen (d. h. zweimal täglich) scheinen etwas wirksamer zu sein als tägliche Einzeldosen.
    • Die Lovastatin-Dosis sollte reduziert werden, wenn der LDL-Cholesterinspiegel unter 75 mg/dl (1,94 mmol/l) bzw. der Gesamtcholesterinspiegel unter 140 mg/dl (3,6 mmol/l) fällt.
  • Koronararteriensklerose
    • In Studien zu Koronararteriensklerose, in denen Lovastatin mit oder ohne Begleitmedikation angewendet wurde, betrugen die Dosen 20 bis 80 mg täglich, gegeben als Einzeldosis oder in aufgeteilten Dosen.
    • In den beiden Studien, in denen Lovastatin allein zum Einsatz kam, wurde die Dosis verringert, wenn das Gesamtplasmacholesterin unter 110 mg/dl (2,85 mmol/l) bzw. das LDL-Cholesterin unter 80 mg/dl (2,1 mmol/l) gefallen war.
  • Begleitmedikation
    • Lovastatin ist allein oder in Kombination mit Gallensäure-bindenden Ionenaustauschern wirksam.
    • Bei Patienten, die Ciclosporin, Danazol, Gemfibrozil, andere Fibrate oder Niacin in lipidsenkenden Dosen (>/= 1 g/Tag) zusammen mit Lovastatin einnehmen, sollte die Lovastatin-Dosis 20 mg/Tag nicht überschreiten. Bei Patienten, die Amiodaron oder Verapamil zusammen mit Lovastatin einnehmen, sollte die Lovastatin-Dosis 40 mg/Tag nicht überschreiten.
  • Patienten mit Niereninsuffizienz
    • Da Lovastatin in nur geringem Ausmaß über die Nieren ausgeschieden wird, ist eine Anpassung der Dosierung bei Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz nicht notwendig.
    • Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatininclearance < 30 ml/min) sollte die Anwendung von höheren Dosen als 20 mg/Tag sorgfältig abgewogen und, sofern sie als notwendig erachtet wird, mit Vorsicht durchgeführt werden.
  • Kinder und Jugendliche
    • Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lovastatin bei Kindern ist bisher noch nicht hinreichend nachgewiesen. Die derzeit vorliegenden Daten sind in den Abschnitten 4.8 und 5.1 der Fachinformation beschrieben. Dosierungsempfehlungen können jedoch nicht gegeben werden.
  • Ältere Patienten
    • In kontrollierten Studien mit Patienten über 60 Jahren lag die Wirksamkeit des Arzneimittels in derselben Größenordnung wie in der Durchschnittspopulation, weder in klinischen Untersuchungen noch in Labortests wurde bei den Patienten eine Zunahme der Nebenwirkungen beobachtet.

Indikation



  • Zur Senkung erhöhter Gesamt- und LDL-Cholesterinspiegel im Plasma bei primärer Hypercholesterinämie in Verbindung mit diätetischen Maßnahmen, wenn Ernährungsumstellung oder andere nichtpharmakologische Maßnahmen alleine eine ungenügende Wirkung zeigten.
  • Zur Senkung erhöhter Plasmacholesterinspiegel bei kombinierter Hypercholesterinämie und Hypertriglyzeridämie, wenn die Behandlung des Plasmacholesterinspiegels im Vordergrund steht.
  • Für die Behandlung zur Verlangsamung des Fortschreitens einer diagnostizierten Koronararteriosklerose bei Patienten mit erhöhten Plasmacholesterinspiegeln in Verbindung mit einer Diät.
  • Für die Hyperlipidämien Typ I, III, IV und V nach Fredrickson liegen keine ausreichenden Erfahrungen vor.

Nebenwirkungen



  • In kontrollierten klinischen Studien waren Nebenwirkungen, die mit einer Häufigkeit von mehr als 1% auftraten (möglich, wahrscheinlich oder sicher durch den Wirkstoff hervorgerufen): Blähungen, Durchfall, Verstopfung, Übelkeit, Verdauungsstörungen, Schwindel, verschwommenes Sehen, Kopfschmerzen, Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, Ausschlag und Bauchschmerzen. Patienten, die die aktive Kontrollsubstanz erhielten, hatten eine ähnliche oder höhere Inzidenz von gastrointestinalen Nebenwirkungen. Andere Nebenwirkungen, die bei 0,5 bis 1,0% der Patienten auftraten, waren: Müdigkeit, Juckreiz, trockener Mund, Schlaflosigkeit, Schlafstörungen und Geschmacksstörungen. Myopathie und Rhabdomyolyse wurden selten berichtet.
  • Die Häufigkeiten der folgenden unerwünschten Ereignisse, die im Rahmen klinischer Studien und/oder der breiten Anwendung berichtet wurden, sind auf Basis einer Bewertung der Inzidenzraten in 2 großen, placebokontrollierten Langzeitstudien zugeordnet worden (EXCEL mit 8.245 Patienten und AFCAPS/Tex-CAPS mit 6.605 Patienten). AFCAPS/Tex-CAPS hatte eine mittlere Studiendauer von 5,2 Jahren, EXCEL von 48 Wochen.
  • In AFCAPS/TexCAPS wurden nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse oder unerwünschte Ereignisse, die zum Studienabbruch führten, erfasst. Zusätzlich wurden Anstiege der Serum-Transaminasen und der CK erfasst. In EXCEL wurden alle unerwünschten Ereignisse erfasst.
  • Inzidenzraten, die für Lovastatin in diesen Studien denen von Placebo entsprachen oder darunter lagen, und ähnliche Spontanberichte über Ereignisse, die plausibel kausal mit der Therapie in Verbindung standen, wurden unter ,selten+ACY-quot, eingeordnet.
  • Die Häufigkeiten der Nebenwirkungen sind wie folgt gestaffelt: Sehr häufig (>/= 1/10), häufig (>/= 1/100, < 1/10), gelegentlich (>/= 1/1.000, < 1/100), selten (>/= 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
  • Erkrankungen des Immunsystems
    • Sehr selten: Hypersensibilitätssyndrom, das mit einem oder mehreren der folgenden Symptome einherging: Anaphylaxie, Angioödem, Lupus-ähnliches Syndrom, Polymyalgia rheumatica, Dermatomyositis, Vaskulitis, Thrombozytopenie, Leukopenie, Eosinophilie, hämolytische Anämie, positive antinukleare Antikörper (ANA), Beschleunigung der Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG), Arthritis, Arthralgie, Urtikaria, Asthenie, Photosensitivität, Fieber, Gesichtsrötung, Schüttelfrost, Dyspnoe und allgemeines Unwohlsein
  • Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
    • Selten: Anorexie
  • Psychiatrische Erkrankungen
    • Gelegentlich: Schlaflosigkeit, Schlafstörungen
    • Selten: psychische Störungen einschließlich Angstzustände
    • Nicht bekannt: Gedächtnisverlust, Depression, Albträume
  • Erkrankungen des Nervensystems
    • Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien, periphere Neuropathie
  • Augenerkrankungen
    • Häufig: Sehstörungen
  • Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
    • Nicht bekannt: Ausnahmefälle von interstitieller Lungenerkrankung, vor allem unter Langzeittherapie
  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
    • Häufig: Blähungen, Diarrhö, Verstopfung, Übelkeit, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Erbrechen
    • Gelegentlich: Mundtrockenheit, Geschmacksstörungen
    • Selten: Pankreatitis
  • Leber- und Gallenerkrankungen
    • Selten: cholestatischer Ikterus, Hepatitis
  • Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
    • Häufig: Hautausschlag
    • Gelegentlich: Pruritus
    • Selten: Erythema multiforme, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Alopezie
  • Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
    • Häufig: Muskelkrämpfe, Myalgie
    • Selten: Myopathie, Rhabdomyolyse
    • Nicht bekannt: immunvermittelte nekrotisierende Myopathie
  • Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
    • Selten: sexuelle Funktionsstörung
  • Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
    • Gelegentlich: Ermüdung
  • Untersuchungen
    • In seltenen Fällen kam es zu einem deutlichen und anhaltenden Anstieg der Serumtransaminasen.
    • Über Abweichungen anderer Leberfunktionsparameter einschließlich einer Erhöhung der alkalischen Phosphatase und des Bilirubins wurde berichtet. Über einen Anstieg der Serum-Kreatinkinasespiegel (nicht-kardiale Fraktion der CK) wurde ebenfalls berichtet. Dieser war gewöhnlich leicht und vorübergehend, nur in seltenen Fällen kam es zu einer deutlichen CK-Erhöhung
  • Klasseneffekt
    • Diabetes mellitus: Die Häufigkeit ist abhängig von dem Vorhandensein oder dem Fehlen von Risikofaktoren (Nüchternblutzucker >/= 5.6 mmol/L, BMI > 30 kg/m2, erhöhte Triglyzeridwerte, bestehende Hypertonie).
  • Kinder und Jugendliche
    • Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lovastatin (10 mg, 20 mg und 40 mg täglich) wurden bei 100 Kindern im Alter von 10 - 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterolämie in 48-wöchigen kontrollierten klinischen Studien mit männlichen Jugendlichen und in einer 24-wöchigen kontrollierten klinischen Studie mit weiblichen Jugendlichen, bei denen die Menarche mindestens ein Jahr zurücklag, untersucht. Dosen über 40 mg wurden in dieser Population nicht untersucht.
    • Das Sicherheitsprofil von Lovastatin, das aus diesen begrenzten Studien hervorgeht, ist im Allgemeinen mit dem von Erwachsenen vergleichbar, mit Ausnahme einer statistisch signifikanten Reduktion der LH-Spiegel bei mit Lovastatin behandelten weiblichen Jugendlichen. Es zeigten sich keine erkennbaren Auswirkungen weder auf das Wachstum oder die sexuelle Reifung der männlichen Jugendlichen noch auf die Dauer des Menstruationszyklus der weiblichen Jugendlichen.

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen



  • Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
    • Myopathie/Rhabdomyolyse
      • Wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer ruft Lovastatin gelegentlich eine Myopathie hervor, die sich in Muskelschmerzen, Muskelempfindlichkeit oder -schwäche verbunden mit Erhöhungen der Kreatinkinase (CK) über das 10-Fache des oberen Normwertes äußert. In manchen Fällen manifestiert sich die Myopathie als Rhabdomyolyse mit oder ohne akutem Nierenversagen infolge einer Myoglobinausscheidung im Harn, die selten tödlich endet. Das Risiko einer Myopathie ist bei hoher HMG-CoA-Reduktase- Hemmaktivität im Plasma erhöht.
      • Das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Lovastatin mit den folgenden Substanzen erhöht
        • starke CYP3A4-Inhibitoren, wie z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Proteasehemmer oder Nefazodon, insbesondere bei höheren Lovastatin-Dosen
        • lipidsenkende Arzneimittel, die als Monotherapie eine Myopathie verursachen können
          • Gemfibrozil, andere Fibrate oder Niacin in lipidsenkenden Dosen (>/= 1 g/Tag), insbesondere bei höheren Lovastatin-Dosen
        • andere Arzneimittel
          • Ciclosporin oder Danazol, insbesondere bei höheren Lovastatin-Dosen
        • Amiodaron oder Verapamil
          • Das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse ist ebenfalls erhöht, wenn entweder Amiodaron oder Verapamil zusammen mit höheren Dosen eines nahe verwandten HMG-CoA-Reduktase-Hemmers angewendet werden.
        • Fusidinsäure
          • Es wurde über das Auftreten von Rhabdomyolyse (einschließlich einiger Fälle mit Todesfolge) bei Patienten berichtet, die gleichzeitig Fusidinsäure und einen nah verwandten HMG-CoA-Reduktase-Hemmer erhielten.
      • Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern ist das Risiko für eine Myopathie/Rhabdomyolyse dosisabhängig. In einer klinischen Studie (EXCEL) trat bei sorgfältiger Überwachung der Patienten und bei Ausschluss einiger interagierender Arzneimittel unter 4.933 Patienten, die auf täglich 20 - 40 mg Lovastatin über 48 Wochen randomisiert worden waren, nur ein einziger Fall von Myopathie auf, unter 1.649 Patienten, die täglich 80 mg erhielten, traten 4 Fälle auf.
      • Bestimmung der Kreatinkinase
        • Die Kreatinkinase (CK) sollte nicht nach vorangegangener körperlicher Anstrengung oder bei Vorliegen anderer plausibler Ursachen für eine CK-Erhöhung bestimmt werden, da dies eine Interpretation der Werte erschwert. Sind die CK-Ausgangswerte signifikant erhöht (> das 5-Fache des oberen Normwertes), sollte die Bestimmung nach 5 bis 7 Tagen wiederholt werden, um die Ergebnisse zu bestätigen.
      • Vor der Behandlung
        • Alle Patienten, die eine Therapie mit Lovastatin beginnen oder deren Lovastatin-Dosis erhöht wird, sollten über das Risiko einer Myopathie aufgeklärt und aufgefordert werden, unerklärliche Muskelschmerzen, Muskelempfindlichkeit oder -schwäche umgehend zu melden.
        • Bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für eine Rhabdomyolyse ist Vorsicht geboten. Um einen Referenzausgangswert festzulegen, sollte in den folgenden Situationen der CK-Spiegel vor Behandlungsbeginn bestimmt werden:
          • ältere Patienten (> 70 Jahre)
          • Nierenfunktionsstörung
          • unbehandelte Hypothyreose
          • hereditäre Muskelerkrankungen in der eigenen oder in der Familienanamnese
          • muskuläre Toxizität unter Behandlung mit Statinen oder Fibraten in der Anamnese
          • Alkoholmissbrauch
        • In solchen Fällen muss das Risiko der Behandlung gegen den möglichen Nutzen abgewogen werden, eine klinische Überwachung wird empfohlen. Bei Patienten, bei denen bereits eine Muskelerkrankung unter der Behandlung mit Fibraten oder Statinen aufgetreten ist, sollte die Behandlung mit einem anderen Präparat dieser Klasse nur mit Vorsicht begonnen werden. Wenn die CK-Werte zu Beginn signifikant erhöht sind (> das 5-Fache des oberen Normwertes), darf die Behandlung nicht begonnen werden.
      • Im Behandlungsverlauf
        • Wenn während der Behandlung mit einem Statin Muskelschmerzen, Muskelschwäche oder -krämpfe auftreten, sollten die CK-Werte bestimmt werden. Wenn die CK-Werte ohne körperliche Anstrengung signifikant erhöht sind (> das 5-Fache des oberen Normwertes), muss die Therapie abgebrochen werden. Sollten die muskulären Symptome schwerwiegend sein und tägliches Unbehagen verursachen, kann auch bei Werten von < dem 5-Fachen des oberen Normwertes eine Beendigung der Behandlung erwogen werden. Bei Verdacht auf eine Myopathie aus anderer Ursache sollte die Therapie abgesetzt werden.
        • Nachdem die Symptome abgeklungen sind und sich der CK-Wert normalisiert hat, kann die Wiederaufnahme der Behandlung mit dem gleichen oder einem anderen Statin in der jeweils niedrigsten Dosis und bei engmaschiger Kontrolle erwogen werden.
        • Die Therapie mit Lovastatin sollte einige Tage vor größeren Elektivoperationen sowie bei Auftreten eines akuten ernsten Krankheitsbildes bzw. der Notwendigkeit von chirurgischen Maßnahmen vorübergehend unterbrochen werden.
      • Daraus folgt:
        • 1. Die Anwendung von Lovastatin zusammen mit starken CYP3A4-Inhibitoren (wie z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Proteasehemmern oder Nefazodon) sollte vermieden werden. Wenn eine Behandlung mit Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin oder Telithromycin unvermeidbar ist, muss Lovastatin während der Behandlungsdauer abgesetzt werden. Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die in therapeutischen Dosen einen starken hemmenden Effekt auf CYP3A4 haben, sollte vermieden werden, sofern der Nutzen einer kombinierten Therapie das erhöhte Risiko nicht überwiegt.
        • 2. Die Lovastatin-Dosis darf bei Patienten, die gleichzeitig mit Ciclosporin, Danazol, Gemfibrozil, anderen Fibrate oder Niacin in lipidsenkenden Dosen (>/= 1 g/Tag) behandelt werden, 20 mg pro Tag nicht überschreiten. Die kombinierte Anwendung von Lovastatin und Gemfibrozil sollte vermieden werden, sofern der Nutzen einer weiteren Veränderung des Lipidspiegels das erhöhte Risiko dieser Arzneimittelkombination nicht überwiegt. Der Nutzen der Anwendung von Lovastatin bei Patienten, die andere Fibrate, Niacin, Ciclosporin oder Danazol erhalten, muss sorgfältig gegen das Risiko dieser Arzneimittelkombination abgewogen werden. Der Zusatz von Fibraten oder Niacin zu Lovastatin bewirkt in der Regel eine geringfügige zusätzliche Senkung des LDL-Cholesterins, es können jedoch eine weitere Abnahme der Triglyzeride und eine weitere Erhöhung des HDL-Cholesterins erreicht werden. Die Kombination von Fibraten oder Niacin mit niedrigen Lovastatin-Dosen wurde in kleinen klinischen Kurzzeitstudien mit sorgfältiger Überwachung angewendet, ohne dass Myopathien beobachtet wurden.
        • 3. Bei gleichzeitiger Gabe von Amiodaron oder Verapamil sollte eine Dosis von 40 mg Lovastatin pro Tag nicht überschritten werden. Die Kombination von Lovastatin in höheren Dosen als 40 mg pro Tag und Amiodaron oder Verapamil sollte vermieden werden, sofern der klinische Nutzen das erhöhte Risiko einer Myopathie nicht überwiegt.
        • 4. Fusidinsäure: Lovastatin darf nicht zusammen mit systemischer Fusidinsäure oder innerhalb von 7 Tagen nach Ende der Behandlung mit Fusidinsäure angewendet werden. Bei Patienten, bei denen eine Behandlung mit systemischer Fusidinsäure zwingend erforderlich ist, sollte während der Dauer der Fusidinsäurebehandlung die Statinbehandlung unterbrochen werden. Es wurde über das Auftreten von Rhabdomyolyse (einschließlich einiger Fälle mit Todesfolge) bei Patienten berichtet, welche Fusidinsäure und Statine in Kombination erhielten. Die Patienten sollten darüber informiert werden, sich umgehend an einen Arzt zu wenden, wenn sie Anzeichen von Muskelschwäche, -schmerzen oder -empfindlichkeit bemerken.
          • Die Statintherapie kann 7 Tage nach der letzten Dosis Fusidinsäure fortgesetzt werden.
          • Sofern in Ausnahmefällen eine längere systemische Gabe von Fusidinsäure notwendig ist, wie z. B. zur Behandlung von schweren Infektionen, sollte eine gemeinsame Gabe von Lovastatin und Fusidinsäure nur im Einzelfall unter engmaschiger medizinischer Überwachung in Betracht gezogen werden.
        • 5. Alle Patienten, die eine Therapie mit Lovastatin beginnen oder deren Lovastatin-Dosis erhöht wird, sollten über das Risiko einer Myopathie aufgeklärt und aufgefordert werden, unerklärliche Muskelschmerzen, Muskelempfindlichkeit oder -schwäche umgehend zu melden. Wird eine Myopathie diagnostiziert oder vermutet, sollte Lovastatin unverzüglich abgesetzt werden. Das Vorliegen dieser Symptome und/oder ein CK-Spiegel über dem 10-Fachen des oberen Normwertes weist auf eine Myopathie hin. In den meisten Fällen gingen die Muskelsymptome und die CK-Erhöhung nach dem unverzüglichen Abbruch der Behandlung zurück. Bei Patienten, die eine Lovastatin-Therapie beginnen oder deren Dosis erhöht wird, können regelmäßige CK-Bestimmungen in Erwägung gezogen werden, es gibt jedoch keine Sicherheit, dass dadurch das Auftreten einer Myopathie verhindert werden kann.
        • 6. Viele Patienten, die während der Behandlung mit Lovastatin eine Rhabdomyolyse entwickelten, hatten eine komplizierte medizinische Vorgeschichte mit Niereninsuffizienz, meist als Folge eines seit langem bestehenden Diabetes mellitus. Solche Patienten benötigen eine engmaschigere Überwachung.
      • In sehr seltenen Fällen wurde während oder nach der Behandlung mit einigen Statinen über eine immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (immune-medicated necrotizing myopathy, IMNM) berichtet. Die klinischen Charakteristika einer IMNM sind persistierende proximale Muskelschwäche und erhöhte Serum-Kreatinkinase-Werte, die trotz Absetzen der Behandlung mit Statinen fortbestehen.
    • Diabetes mellitus
      • Es gibt Hinweise darauf, dass Statine als Substanzklasse den Blutzuckerspiegel erhöhen und bei manchen Patienten, die ein hohes Risiko für die Entwicklung eines zukünftigen Diabetes mellitus haben, eine Hyperglykämie hervorrufen können, die eine adäquate Diabetesbehandlung erfordert. Dieses Risiko wird jedoch von der Reduktion des vaskulären Risikos durch Statine aufgewogen und sollte daher nicht zu einem Abbruch der Statinbehandlung führen. In Übereinstimmung mit nationalen Richtlinien sollten Risikopatienten (Nüchternblutzucker von 5,6 bis 6,9 mmol/L, BMI > 30 kg/m2, erhöhte Triglyzeridwerte, Hypertonie) sowohl klinisch als auch in Bezug auf die relevanten Laborwerte überwacht werden.
    • Auswirkungen auf die Leber
      • In frühen klinischen Studien trat bei wenigen Patienten ein deutlicher Transaminasenanstieg (über das 3-Fache des oberen Normwertes) auf. Dieser Anstieg trat normalerweise 3 - 12 Monate nach Beginn der Therapie mit Lovastatin auf, jedoch ohne dass sich eine Gelbsucht, andere klinische Anzeichen oder Symptome entwickelten. Es gab keine Anzeichen für eine Überempfindlichkeit. Die bei einem dieser Patienten durchgeführte Leberbiopsie ergab eine leichte fokale Hepatitis. Einige dieser Patienten hatten bereits vor der Therapie mit Lovastatin anomale Leberfunktionswerte und/oder konsumierten beträchtliche Mengen Alkohol. Bei den Patienten, einschließlich des Patienten mit der Leberbiopsie, bei denen die Therapie aufgrund erhöhter Transaminasenwerte unterbrochen oder abgesetzt wurde, gingen die Transaminasespiegel langsam auf die Ausgangswerte zurück.
      • In der 48 Wochen dauernden EXCEL-Studie mit 8.245 Patienten betrug die Inzidenz eines deutlichen Anstiegs (über das 3-Fache des oberen Normwertes) der Serumtransaminasen bei Patienten, die Lovastatin einnahmen, bei aufeinanderfolgenden Untersuchungen 0,1% für Placebo sowie 0,1% bei 20 mg/Tag, 0,9% bei 40 mg/Tag und 1,5% bei 80 mg/Tag.
      • Es wird empfohlen, dass vor Therapiebeginn Leberfunktionstests bei Patienten mit einer Lebererkrankung in der Anamnese durchgeführt werden, oder wenn dies aus anderen Gründen klinisch angezeigt ist. Es wird empfohlen, bei allen Patienten, die täglich 40 mg oder mehr einnehmen, vor Behandlungsbeginn und wenn klinisch angezeigt auch im weiteren Verlauf Leberfunktionstests durchzuführen.
      • Bei einem Anstieg der Serumtransaminasen über das 3-Fache des oberen Normwertes ist das potenzielle Risiko, das mit der Fortsetzung der Lovastatin-Therapie einhergeht, gegen den zu erwartenden Nutzen abzuwägen. Die Transaminasenbestimmungen sollten kurz danach wiederholt werden. Bei weiterhin erhöhten oder steigenden Werten ist das Arzneimittel abzusetzen.
      • Wie bei anderen Lipidsenkern wurden während der Therapie mit Lovastatin mäßige Erhöhungen der Serumtransaminasen (weniger als das 3-Fache des oberen Normwertes) berichtet. Diese Änderungen traten bald nach Beginn der Therapie mit Lovastatin auf, waren gewöhnlich vorübergehend und gingen nicht mit Symptomen einher. Eine Unterbrechung der Behandlung war nicht erforderlich.
      • Bei Patienten, die erhebliche Mengen Alkohol konsumieren und/oder eine Lebererkrankung in der Anamnese aufweisen, sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden. Eine aktive Lebererkrankung oder anhaltende Erhöhungen der Serumtransaminasen ungeklärter Ursache sind eine Kontraindikation für die Anwendung von Lovastatin.
    • Augenuntersuchungen
      • Auch ohne eine medikamentöse Behandlung können vermehrt altersbedingte Trübungen der Augenlinse auftreten. Langzeitdaten aus klinischen Studien ergeben keine Hinweise auf eine unerwünschte Wirkung von Lovastatin auf die menschliche Linse.
    • Interstitielle Lungenkrankheit
      • Bei einigen Statinen wurde, besonders bei Langzeittherapie, in Ausnahmefällen eine interstitielle Lungenkrankheit berichtet. Die auftretenden Beschwerden können dabei Dyspnoe, unproduktiven Husten und allgemeine Gesundheitsstörungen (Erschöpfung, Gewichtsverlust und Fieber) einschließen. Wenn vermutet wird, dass ein Patient eine interstitielle Lungenkrankheit entwickelt hat, sollte die Statintherapie abgebrochen werden.
    • Kinder und Jugendliche
      • In begrenzten kontrollierten Studien zeigten sich keine erkennbaren Auswirkungen weder auf das Wachstum oder die sexuelle Reifung der männlichen Jugendlichen noch auf die Dauer des Menstruationszyklus der weiblichen Jugendlichen. Weibliche Jugendliche sollten dahin gehend beraten werden, während der Lovastatin-Therapie geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden. Lovastatin ist weder bei vorpubertären Kindern oder bei weiblichen Patienten vor der Menarche noch bei Patienten unter 10 Jahren ausreichend untersucht worden.
    • Ältere Patienten
      • In einer kontrollierten Studie mit älteren Patienten über 60 Jahren lag die Wirksamkeit des Arzneimittels in derselben Größenordnung wie in der Gesamtbevölkerung, bei den Patienten wurde weder in klinischen noch in laborchemischen Untersuchungen eine offensichtliche Zunahme anomaler Befunde beobachtet.
    • Homozygote familiäre Hypercholesterolämie
      • Bei Patienten mit der seltenen homozygoten familiären Hypercholesterolämie ist die Wirksamkeit von Lovastatin herabgesetzt, möglicherweise weil diesen Patienten funktionsfähige LDL-Rezeptoren fehlen. Bei diesen Patienten scheint es unter Lovastatin häufiger zu einem Anstieg der Serumtransaminasen zu kommen.
    • Hypertriglyzeridämie
      • Lovastatin besitzt eine nur mäßig triglyzeridsenkende Wirkung und ist daher nicht angezeigt, wenn die Hypertriglyzeridämie der primäre Grund für die Behandlung ist (z. B. Hyperlipidämie Typ I, IV und V).
    • Cumarinderivate
      • Es besteht die Gefahr, dass die Wirkung von Cumarinderivaten verstärkt wird.
    • Bestandteile mit bekannter Wirkung
      • Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder einer Glucose-Galactose-Malabsorption sollten LovaHEXALArgA8-/sup> nicht einnehmen.
  • Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
    • Wechselwirkungen mit lipidsenkenden Arzneimitteln, die bei Monotherapie eine Myopathie verursachen können
      • Das Risiko einer Myopathie, einschließlich einer Rhabdomyolyse, erhöht sich mit der Gabe der folgenden lipidsenkenden Arzneimittel, die keine starken CYP3A4-Inhibitoren sind, jedoch als Monotherapie Myopathien verursachen können:
        • Gemfibrozil
        • andere Fibrate
        • Niacin (Nikotinsäure) (>/= 1 g/Tag)
    • Wechselwirkungen, die mit dem Cytochrom P 450 3A4 zusammenhängen
      • Lovastatin hat keinen inhibitorischen Effekt auf das Cytochrom P 450 3A4. Daher ist nicht zu erwarten, dass Lovastatin die Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln, die über das Cytochrom P 450 3A4 metabolisiert werden, beeinflusst. Lovastatin ist jedoch ein Substrat für das Cytochrom P 450 3A4. Starke Inhibitoren des Cytochrom P 450 3A4 können das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse erhöhen, indem sie während einer Lovastatin-Therapie die HMG-CoA-Reduktase-inhibitorische Aktivität im Plasma erhöhen. Zu diesen Inhibitoren gehören Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Proteasehemmer und Nefazodon.
      • Daher ist die Kombination dieser starken CYP 3A4-Inhibitoren kontraindiziert.
      • Wenn eine Behandlung mit Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Proteasehemmern und Nefazodon unvermeidbar ist, sollte die Behandlung mit Lovastatin während der Therapiedauer unterbrochen werden.
    • Ciclosporin
      • Bei gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin, insbesondere bei hohen Lovastatin-Dosen, ist das Risiko für eine Myopathie/Rhabdomyolyse erhöht. Daher sollte die Lovastatin-Dosis bei Patienten, die gleichzeitig mit Ciclosporin behandelt werden, 20 mg täglich nicht überschreiten. Obwohl der Mechanismus nicht vollständig geklärt ist, erhöht Ciclosporin die AUC der Lovastatinsäure, was vermutlich teilweise auf eine CYP3A4-Hemmung zurückzuführen ist.
    • Danazol
      • Bei gleichzeitiger Anwendung von Danazol mit hohen Dosen von Lovastatin ist das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse erhöht.
    • Amiodaron und Verapamil
      • Bei gleichzeitiger Anwendung von Amiodaron oder Verapamil mit hohen Dosen verwandter HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ist das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse erhöht. Daher darf die Dosis von Lovastatin bei Patienten, die gleichzeitig mit Amiodaron oder Verapamil behandelt werden, 40 mg täglich nicht überschreiten, es sei denn, der klinische Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse.
    • Fusidinsäure
      • Das Risiko einer Myopathie einschließlich Rhabdomyolyse kann bei gleichzeitiger Anwendung von systemischer Fusidinsäure und Statinen erhöht sein. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung (pharmakodynamisch oder pharmakokinetisch oder beides) ist noch unbekannt. Es wurde über das Auftreten von Rhabdomyolyse (einschließlich einiger Fälle mit Todesfolge) bei Patienten berichtet, die diese Kombination erhielten.
      • Wenn eine systemische Therapie mit Fusidinsäure erforderlich ist, sollte während dieser Dauer die Lovastatinbehandlung unterbrochen werden.
    • Grapefruitsaft
      • Grapefruitsaft enthält einen oder mehrere Bestandteile, die das Cytochrom P450 3A4 hemmen und daher die Plasmaspiegel von Arzneimitteln, die über das Cytochrom P450 3A4 metabolisiert werden, erhöhen können. Der Effekt von üblichem Konsum (ein 250 ml Glas täglich) ist gering (Anstieg der aktiven Plasma- HMGCoA-Reduktase-Inhibitoraktivität um 34%, gemessen als Fläche unter der Konzentrations-Zeitkurve) und nicht von klinischer Bedeutung. Sehr hohe Mengen von Grapefruitsaft (mehr als ein Liter pro Tag) erhöhen jedoch die Plasma-HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoraktivität während einer Lovastatin-Therapie beträchtlich, daher sollten derartige Mengen vermieden werden.
    • Cumarinderivate
      • Bei gleichzeitiger Gabe von Lovastatin und Cumarinderivaten kann die Prothrombinzeit bei einigen Patienten verlängert sein. Bei mit Antikoagulanzien behandelten Patienten sollte die Prothrombinzeit vor Therapiebeginn mit Lovastatin und danach in kürzeren Abständen bestimmt werden, um signifikante Veränderungen der Prothrombinzeit zu verhindern. Nach Stabilisierung der Werte kann die Bestimmung der Prothrombinzeit anschließend in den Zeitabständen durchgeführt werden, wie sie für Patienten unter Therapie mit Cumarinderivaten empfohlen wird.
      • Das gleiche Vorgehen wird bei einer Änderung der Lovastatin-Dosis empfohlen.
      • Blutungen oder Änderungen der Prothrombinzeit bei Patienten, die nicht mit Antikoagulanzien behandelt wurden, wurden nicht mit einer Lovastatin-Therapie in Verbindung gebracht.
  • Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
    • Lovastatin hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Beim Führen von Fahrzeugen oder dem Bedienen von Maschinen sollte jedoch berücksichtigt werden, dass nach Markteinführung in seltenen Fällen über Schwindelgefühl berichtet wurde.
  • Überdosierung
    • Solange keine weiteren Erfahrungen gesammelt worden sind, können keine speziellen Empfehlungen für die Behandlung einer Überdosierung mit Lovastatin gegeben werden. Im Falle einer Überdosierung sollten allgemeine Maßnahmen durchgeführt und die Leberfunktion überwacht werden. Es ist derzeit nicht bekannt, ob Lovastatin und seine Metaboliten bei einer Dialyse aus dem menschlichen Blut entfernt werden.
    • Fünf gesunde Probanden erhielten bis zu 200 mg Lovastatin als Einzeldosis, ohne dass es zu klinisch signifikanten Nebenwirkungen kam. Einige Fälle einer unbeabsichtigten Überdosierung sind bekannt, bei keinem der Patienten kam es zu außergewöhnlichen Symptomen und alle erholten sich ohne Nachwirkungen. Die maximale oral eingenommene Dosis betrug 5 - 6 g.

Kontraindikation (relativ)



keine Informationen vorhanden

Schwangerschaftshinweise



  • Lovastatin ist während der Schwangerschaft kontraindiziert.
  • Die Sicherheit bei schwangeren Frauen wurde nicht untersucht. Mit Lovastatin wurden keine kontrollierten klinischen Studien mit schwangeren Frauen durchgeführt. Es liegen seltene klinische Berichte über kongenitale Anomalien nach intrauteriner Exposition gegenüber HMG-CoA-Reduktase-Hemmern vor. Eine Analyse der bisherigen Erfahrungen mit ca. 200 Frauen, die versehentlich Lovastatin oder einen eng verwandten HMG-CoA-Reduktase-Hemmer im ersten Trimenon der Schwangerschaft eingenommen hatten, zeigte kein erhöhtes Risiko für kongenitale Anomalien gegenüber der Gesamtpopulation. Diese Fallzahl war statistisch ausreichend, um eine Erhöhung kongenitaler Anomalien um das 2,5-Fache oder mehr im Vergleich zu der für die Gesamtpopulation erwartete Häufigkeit ausschließen zu können.
  • Obwohl es keine Anzeichen dafür gibt, dass die Inzidenz kongenitaler Anomalien bei Kindern, deren Mütter Lovastatin oder einen anderen eng verwandten HMG-CoA-Reduktase-Hemmer eingenommen hatten, von der in der Gesamtpopulation beobachteten abweicht, kann eine Behandlung der Mutter mit Lovastatin beim Fetus die Spiegel der Mevalonsäure senken, welche als Vorstufe der Cholesterinsynthese eine Rolle spielt. Da Atherosklerose eine chronische Erkrankung ist, sollte eine Unterbrechung lipidsenkender Arzneimittel während der Schwangerschaft im Allgemeinen kaum Auswirkungen auf das mit der primären Hypercholesterinämie verbundene Langzeitrisiko haben.
  • Lovastatin darf daher nicht von Frauen eingenommen werden, die schwanger sind, beabsichtigen, schwanger zu werden, oder vermuten, schwanger zu sein. Die Behandlung sollte sofort unterbrochen werden, bis die Schwangerschaft beendet ist oder definitiv ausgeschlossen werden kann.
  • Lovastatin sollte nur bei Frauen im gebärfähigen Alter eingesetzt werden, die hoch wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
  • Fertilität
    • Untersuchungen an Tieren zeigten Auswirkungen auf die Fertilität.

Stillzeithinweise



  • Es ist nicht bekannt, ob Lovastatin in die Muttermilch übergeht. Da jedoch viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und das potenzielle Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen besteht, dürfen Frauen, die Lovastatin einnehmen, ihre Kinder nicht stillen.

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.

Einnahme in aufrechter Körperhaltung.

Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.

Die Anwendung in der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft kann unter bestimmten Voraussetzungen in Betracht gezogen werden.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.

Verordnungseinschränkung gem. Arzneimittelrichtlinie Anlage III für Lipidsenker, - ausgenommen bei bestehender vaskulärer Erkrankung (KHK, cerebrovaskuläre Manifestation, pAVK) - ausgenommen bei hohem kardiovaskulärem Risiko (über 20% Ereignisrate/ 10 Jahre auf der Basis der zur Verfügung stehenden Risikokalkulatoren). Rechtliche Grundlagen und Hinweise: Verordnungseinschränkung verschreibungspflichtiger Arzneimittel nach dieser Richtlinie.

 

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Rechtliche Hinweise

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