Hersteller	HEXAL AG
Wirkstoff	Wirkstoffkombination
Wirkstoff Menge	Info
ATC Code	C09DA01
Preis	17,81 €
Menge	28 St
Darreichung (DAR)	FTA
Norm	N1

Medikamente Prospekt

	Losartan		91.74	mg
(H)	Cellulose, mikrokristallin, silifiziert	Hilfsstoff
(H)	Croscarmellose, Natriumsalz	Hilfsstoff
(H)	Hyprolose	Hilfsstoff
(H)	Hypromellose	Hilfsstoff
(H)	Magnesium stearat (Ph. Eur.) [pflanzlich]	Hilfsstoff
(H)	Silicium dioxid	Hilfsstoff
(H)	Silicium dioxid, hochdispers	Hilfsstoff
(H)	Titan dioxid	Hilfsstoff
(H)	Gesamt Natrium Ion	Zusatzangabe	11	AtQ-g
	Gesamt Natrium Ion		0.5	AtQ-mol
	[Basiseinheit = 1 Stück]

Kontraindikation (absolut)

Überempfindlichkeit gegen Losartan, Sulfonamid-Derivate (wie Hydrochlorothiazid) oder einen der sonstigen Bestandteile
therapieresistente Hypokaliämie oder Hyperkalziämie
schwere Einschränkung der Leberfunktion, Cholestase und obstruktive Erkrankungen der Gallenwege
therapierefraktäre Hyponatriämie
symptomatische Hyperurikämie/Gicht
zweites und drittes Schwangerschaftstrimester
schwere Einschränkung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min)
Anurie
Die gleichzeitige Anwendung von Losartan HEXAL^Arg-comp mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) kontraindiziert.

Art der Anwendung

Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp kann mit anderen Antihypertonika angewendet werden.}
Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp Filmtabletten sollten mit einem Glas Wasser eingenommen werden.}
Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.}

Dosierung

Hypertonie
- Losartan/HCT dient nicht zur Anfangsbehandlung, sondern ist für Patienten bestimmt, deren Blutdruck mit Losartan-Kalium oder Hydrochlorothiazid alleine nicht entsprechend eingestellt werden kann.
- Es wird empfohlen eine individuelle Dosiseinstellung mit den Einzelsubstanzen (Losartan und Hydrochlorothiazid) vorzunehmen.
- Wenn klinisch vertretbar, kann bei Patienten mit unzureichender Blutdruckkontrolle eine direkte Umstellung von der Monotherapie auf die fixe Kombination in Erwägung gezogen werden.
- Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 1-mal täglich 1 Filmtablette Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp 50 mg/12,5 mg (Losartan-Kalium 50 mg/Hydrochlorothiazid 12,5 mg). Bei Patienten, die nicht ausreichend auf Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp 50 mg/12,5 mg ansprechen, kann die Dosis auf 1-mal täglich 2 Filmtabletten Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp 50 mg/12,5 mg oder 1 Filmtablette Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp 100 mg/25 mg (Losartan-Kalium 100 mg/Hydrochlorothiazid 25 mg) erhöht werden.}}}}
Eingeschränkte Nierenfunktion und Hämodialyse
- Bei Patienten mit einer mäßig eingeschränkten Nierenfunktion (d. h. Kreatinin-Clearance 30 - 50 ml/min) ist keine Anpassung der Anfangsdosis erforderlich.
- Losartan/Hydrochlorothiazid-Filmtabletten sind nicht für Hämodialysepatienten empfohlen. Losartan/HCT Filmtabletten dürfen nicht bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (d. h. einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) angewendet werden.
Intravaskulärer Flüssigkeitsverlust
- Ein Flüssigkeits- und/oder Natriumverlust ist vor der Gabe von Losartan/HCT-Filmtabletten auszugleichen.
Eingeschränkte Leberfunktion
- Losartan/HCT ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz kontraindiziert.
Ältere Patienten
- Eine Dosisanpassung bei älteren Patienten ist normalerweise nicht notwendig.
Kinder und Jugendliche
- Die Sicherheit und Wirksamkeit von Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht nachgewiesen worden. Deshalb sollte Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp bei Kindern und Jugendlichen nicht angewendet werden.}}

Indikation

Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp ist zur Behandlung von essenziellem Bluthochdruck indiziert bei Patienten, bei denen der Blutdruck mit Losartan oder Hydrochlorothiazid alleine nicht ausreichend eingestellt werden kann.}

Nebenwirkungen

Die unten aufgeführten Nebenwirkungen wurden entsprechend System-Organ-Klasse und Häufigkeit nach folgender Definition gruppiert:
- Sehr häufig (>/= 1/10)
- Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
- Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
- Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
- Sehr selten (< 1/10.000)
- Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
In klinischen Studien mit Losartan-Kalium und Hydrochlorothiazid wurden keine besonderen Nebenwirkungen für diese Arzneimittelkombination beobachtet. Die aufgetretenen Nebenwirkungen waren auf jene beschränkt, die bereits unter Losartan-Kalium und/oder Hydrochlorothiazid beobachtet wurden.
In kontrollierten klinischen Studien bei essenzieller Hypertonie war Schwindel die einzige Nebenwirkung, die mit einer Inzidenz von 1% und mehr häufiger bei Patienten der Losartan/Hydrochlorothiazid-Gruppe als der Placebogruppe auftrat.
Neben diesen Effekten wurden weitere Nebenwirkungen nach Markteinführung des Arzneimittels wie folgt berichtet:
- Leber- und Gallenerkrankungen
  - Selten: Hepatitis
- Untersuchungen
  - Selten: Hyperkaliämie, Erhöhung der ALT
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei den Einzelkomponenten beobachtet und können potenzielle Nebenwirkungen von Losartan-Kalium/Hydrochlorothiazid sein:
- Losartan
  - Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
    - Gelegentlich
      - Anämie, Purpura Schoenlein-Henoch, Ekchymosen, Hämolyse
    - Nicht bekannt
      - Thrombozytopenie
  - Herzerkrankungen
    - Gelegentlich
      - Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Sternalgie, Angina pectoris, AV-Block Grad II, zerebraler Insult, Myokardinfarkt, Palpitationen, Arrhythmien (Vorhofflimmern, Sinusbradykardie, Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern)
  - Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
    - Gelegentlich
      - Vertigo, Tinnitus
  - Augenerkrankungen
    - Gelegentlich
      - Verschwommensehen, Brennen/Stechen im Auge, Konjunktivitis, Sehverschlechterung
  - Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
    - Häufig
      - Bauchschmerzen, Übelkeit, Diarrhö, Dyspepsie
    - Gelegentlich
      - Konstipation, Zahnschmerzen, Mundtrockenheit, Flatulenz, Gastritis, Erbrechen, Obstipation
    - Nicht bekannt
      - Pankreatitis
  - Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
    - Häufig
      - Asthenie, Müdigkeit, Schmerzen im Brustkorb
    - Gelegentlich
      - Gesichtsödem, +ANY-deme, Fieber
    - Nicht bekannt
      - grippeartige Symptome, Unwohlsein
  - Leber- und Gallenerkrankungen
    - Nicht bekannt
      - Leberfunktionsstörungen
  - Erkrankungen des Immunsystems
    - Selten
      - Überempfindlichkeit: anaphylaktische Reaktionen, Angioödem einschließlich Schwellung von Larynx und Glottis mit Atembeschwerden und/oder Schwellung von Gesicht, Lippen, Pharynx und/oder Zunge, bei einigen dieser Patienten wurde bereits ein Angioödem im Zusammenhang mit der Anwendung von ACE-Hemmern berichtet
  - Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
    - Gelegentlich
      - Anorexie, Gicht
  - Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
    - Häufig
      - Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Beinen, Myalgie
    - Gelegentlich
      - Schmerzen in den Armen, Gelenkschwellungen, Knieschmerzen, muskuloskelettale Schmerzen, Schulterschmerzen, Steifigkeit, Arthralgie, Arthritis, Coxalgie, Fibromyalgie, Muskelschwäche
    - Nicht bekannt
      - Rhabdomyolyse
  - Erkrankungen des Nervensystems
    - Häufig
      - Kopfschmerzen, Schwindel
    - Gelegentlich
      - Nervosität, Parästhesien, periphere Neuropathie, Tremor, Migräne, Synkope
    - Nicht bekannt
      - Dysgeusie
  - Psychiatrische Erkrankungen
    - Häufig
      - Schlaflosigkeit
    - Gelegentlich
      - Angst, Angst-/Panikstörungen, Verwirrung, Depression, verändertes Träumen, Schlafstörungen, Somnolenz, Gedächtnisstörungen
  - Erkrankungen der Nieren und der Harnwege
    - Häufig
      - Nierenfunktionsstörungen, Nierenversagen
    - Gelegentlich
      - Nykturie, häufiges Wasserlassen, Harnwegsinfektionen
  - Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
    - Gelegentlich
      - verminderte Libido, erektile Dysfunktion/Impotenz
  - Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums
    - Häufig
      - Husten, Infektion der oberen Atemwege, verstopfte Nase, Sinusitis, Erkrankungen der Nebenhöhlen
    - Gelegentlich
      - Beschwerden im Rachenraum, Pharyngitis, Laryngitis, Dyspnoe, Bronchitis, Nasenbluten, Rhinitis, verstopfte Atemwege
  - Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
    - Gelegentlich
      - Alopezie, Dermatitis, trockene Haut, Erythem, Flush, Lichtempfindlichkeit, Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria, Schwitzen
  - Gefäßerkrankungen
    - Gelegentlich
      - Vaskulitis
    - Nicht bekannt
      - dosisabhängige orthostatische Effekte
  - Untersuchungen
    - Häufig
      - Hyperkaliämie, leichte Abnahme des Hämatokriten und Hämoglobins, Hypoglykämie
    - Gelegentlich
      - leichter Anstieg von Blut-Harnstoff und der Serum-Kreatinin-Spiegel
    - Sehr selten
      - Anstieg von Leberenzymen und Bilirubin
    - Nicht bekannt
      - Hyponatriämie
- Hydrochlorothiazid
  - Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
    - Gelegentlich
      - Agranulozytose, aplastische Anämie, hämolytische Anämie, Leukozytopenie, Purpura, Thrombozytopenie
  - Erkrankungen des Immunsystems
    - Selten
      - anaphylaktische Reaktionen
  - Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
    - Gelegentlich
      - Appetitlosigkeit, Hyperglykämie, Hyperurikämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie
  - Psychiatrische Erkrankungen
    - Gelegentlich
      - Schlaflosigkeit
  - Erkrankungen des Nervensystems
    - Häufig
      - Kopfschmerzen
  - Augenerkrankungen
    - Gelegentlich
      - vorübergehendes Verschwommensehen, Xanthopsie
  - Gefäßerkrankungen
    - Gelegentlich
      - nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis, kutane Vaskulitis)
  - Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
    - Gelegentlich
      - Atemnotsyndrom einschließlich Pneumonitis und Lungenödem
  - Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
    - Gelegentlich
      - Sialoadenitis, Krämpfe, Magenirritationen, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Konstipation
  - Leber- und Gallenerkrankungen
    - Gelegentlich
      - Ikterus (intrahepatische Cholestase), Pankreatitis
  - Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
    - Gelegentlich
      - Photosensibilität, Urtikaria, toxische epidermale Nekrolyse
    - Nicht bekannt
      - kutaner Lupus erythematodes
  - Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
    - Gelegentlich
      - Muskelkrämpfe
  - Erkrankungen der Nieren und Harnwege
    - Gelegentlich
      - Glykosurie, interstitielle Nephritis, Nierenfunktionsstörung, Nierenversagen
  - Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
    - Nicht bekannt
      - nicht-melanozytärer Hautkrebs (Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom)+ACo
  - Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
    - Gelegentlich
      - Fieber, Schwindel
  - AKg- Nicht-melanozytärer Hautkrebs: Auf der Grundlage der vorliegenden Daten aus epidemiologischen Studien wurde ein kumulativer dosisabhängiger Zusammenhang zwischen HCT und NMSC festgestellt.

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
- Losartan
  - Angioödem
    - Patienten mit einem Angioödem (Schwellung von Gesicht, Lippen, Rachen und/oder Zunge) in der Vorgeschichte sollten engmaschig überwacht werden.
  - Hypotonie und intravasaler Flüssigkeitsverlust
    - Eine symptomatische Hypotonie, insbesondere nach der ersten Einnahme oder nach Erhöhung der Dosis, kann bei Patienten mit Flüssigkeitsverlust und/oder Salzverlust durch forcierte Diurese oder hoch dosierte Diuretika-Therapie, salzarme Diät, Durchfall oder Erbrechen auftreten. Diese Zustände sollten vor der Gabe von Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp ausgeglichen werden.}
  - Störungen des Elektrolythaushalts
    - Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit oder ohne Diabetes mellitus liegt häufig ein Elektrolytungleichgewicht vor, das ausgeglichen werden sollte. Deshalb sollten die Plasma-Kaliumspiegel und Kreatinin-Clearance-Werte engmaschig überwacht werden, besonders Patienten mit Herzinsuffizienz und einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 - 50 ml/min sollten engmaschig überwacht werden.
    - Die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumergänzungsmitteln und kaliumhaltigem Salzersatz mit Losartan/Hydrochlorothiazid wird nicht empfohlen.
  - Eingeschränkte Leberfunktion
    - Auf Grundlage von pharmakokinetischen Daten, die zeigen, dass es zu einer signifikanten Erhöhung der Plasmakonzentration von Losartan bei Patienten mit Leberzirrhose kommt, sollte Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp bei Patienten mit leicht oder mäßig eingeschränkter Leberfunktion in der Vorgeschichte mit Vorsicht eingesetzt werden. Es gibt keine therapeutische Erfahrung mit Losartan bei Patienten mit schwerer Leberfunktionseinschränkung.}
    - Daher ist Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp bei Patienten mit schwerer Leberfunktionseinschränkung kontraindiziert.}
  - Eingeschränkte Nierenfunktion
    - Aufgrund der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) wurde über Veränderungen der Nierenfunktion einschließlich Nierenversagen berichtet (vor allem bei Patienten, deren Nierenfunktion abhängig vom Renin-Angiotensin-Aldosteron-System ist, wie bei schwerer Herzinsuffizienz oder einer vorbestehenden Nierenfunktionsstörung). Wie bei anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, wurde bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder einer Arterienstenose bei Einzelniere ein Anstieg von Blut-Harnstoff und Serum-Kreatinin beobachtet, diese Veränderungen der Nierenfunktion können nach Beendigung der Therapie reversibel sein. Losartan sollte bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose bei Einzelniere mit Vorsicht eingesetzt werden.
  - Nierentransplantation
    - Es gibt keine Erfahrungen bei Patienten mit kürzlich erfolgter Nierentransplantation.
  - Primärer Hyperaldosteronismus
    - Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf Antihypertonika an, die über eine Inhibition des Renin-Angiotensin-Systems wirken. Daher wird die Anwendung von Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp nicht empfohlen.}
  - Koronare Herzerkrankung und zerebrovaskuläre Erkrankung
    - Wie bei anderen antihypertensiv wirkenden Arzneimitteln kann eine übermäßige Blutdrucksenkung bei Patienten mit ischämischer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankung einen Myokardinfarkt oder Schlaganfall zur Folge haben.
  - Herzinsuffizienz
    - Bei herzinsuffizienten Patienten mit oder ohne Nierenfunktionsstörung besteht, wie bei anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, das Risiko eines starken arteriellen Blutdruckabfalls und einer (oft akuten) Beeinträchtigung der Nierenfunktion.
  - Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
    - Wie mit anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralklappenstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.
  - Ethnische Unterschiede
    - Wie bei ACE-Hemmern beobachtet, sind Losartan und andere Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs) bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe offensichtlich weniger wirksam in der Blutdrucksenkung als bei Patienten nicht-schwarzer Hautfarbe. Möglicherweise liegt das an einer höheren Prävalenz niedriger Renin-Spiegel in der Population von Hypertonikern mit schwarzer Hautfarbe.
  - Schwangerschaft
    - Eine Behandlung mit AIIRAs sollte nicht während der Schwangerschaft begonnen werden. Bei Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch sollte eine Umstellung auf eine alternative blutdrucksenkende Behandlung mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere erfolgen, es sei denn, eine Fortführung der Behandlung mit AIIRAs ist zwingend erforderlich. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist die Behandlung mit AIIRAs unverzüglich zu beenden und, wenn erforderlich, eine alternative Therapie zu beginnen.
  - Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
    - Es gibt Belege dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eine Abnahme der Nierenfunktion (einschließlich eines akuten Nierenversagens) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren wird deshalb nicht empfohlen.
    - Wenn die Therapie mit einer dualen Blockade als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Aufsicht eines Spezialisten und unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von Nierenfunktion, Elektrolytwerten und Blutdruck erfolgen.
    - ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
- Hydrochlorothiazid
  - Hypotonie und Elektrolyt-/Flüssigkeitsungleichgewicht
    - Wie bei jeder antihypertensiven Therapie kann es bei einigen Patienten zu einem symptomatischen Blutdruckabfall kommen. Patienten sollten hinsichtlich klinischer Anzeichen eines Flüssigkeits- oder Elektrolytungleichgewichtes beobachtet werden, wie z. B. Volumendepletion, Hyponatriämie, hypochlorämische Alkalose, Hypomagnesiämie oder Hypokaliämie, die bei zusätzlichem Durchfall oder Erbrechen auftreten können. Regelmäßige Bestimmungen der Elektrolyte im Serum sollten in angemessenen zeitlichen Abständen bei solchen Patienten durchgeführt werden. Bei heißem Wetter kann bei Patienten mit +ANY-demen eine Verdünnungshyponatriämie auftreten.
  - Metabolische und endokrine Effekte
    - Eine Thiazid-Therapie kann die Glucose-Toleranz beeinträchtigen. Eine Dosisanpassung der Antidiabetika einschließlich Insulin kann erforderlich sein. Ein latenter Diabetes mellitus kann unter Thiazid-Therapie manifest werden.
    - Thiazide können zu einer Erniedrigung der Kalziumausscheidung über den Urin und zu einer vorübergehenden geringen Erhöhung des Serum-Kalziums führen. Eine ausgeprägte Hyperkalziämie kann ein Hinweis auf eine unerkannte Nebenschilddrüsenüberfunktion sein. Bevor Nebenschilddrüsenfunktionstests durchgeführt werden, sollten Thiazide abgesetzt werden.
    - Unter einer Diuretikabehandlung mit Thiaziden kann es zu einer Erhöhung der Cholesterin- und Triglyzerid-Werte kommen.
    - Eine Thiazid-Therapie kann bei einigen Patienten eine Hyperurikämie und/oder Gicht verursachen. Da Losartan den Harnsäuregehalt reduziert, kann die Kombination von Losartan und Hydrochlorothiazid die durch Diuretika induzierte Hyperurikämie abschwächen.
  - Eingeschränkte Leberfunktion
    - Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder einer progressiven Lebererkrankung sollten Thiazide mit Vorsicht angewendet werden, da sie eine intrahepatische Cholestase verursachen können und da kleine Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts zum hepatischen Koma führen können.
    - Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert.}
  - Nicht-melanozytärer Hautkrebs
    - In zwei epidemiologischen Studien auf der Grundlage des dänischen nationalen Krebsregisters wurde ein erhöhtes Risiko von nicht-melanozytärem Hautkrebs (NMSC) (Basalzellkarzinom [BCC] und Plattenepithelkarzinom [SCC]) mit steigender kumulativer Dosis von Hydrochlorothiazid beobachtet. Photosensibilisierende Wirkungen von Hydrochlorothiazid könnten zur Entstehung von NMSC beitragen.
    - Patienten, die Hydrochlorothiazid einnehmen, sollten über das NMSC-Risiko informiert werden, und es sollte ihnen geraten werden, ihre Haut regelmäßig auf neue Läsionen zu prüfen und unverzüglich alle verdächtigen Hautveränderungen zu melden. Den Patienten sollten mögliche vorbeugende Maßnahmen empfohlen werden, um das Risiko von Hautkrebs zu minimieren, z. B. Einschränkung der Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlung oder im Fall einer Exposition Verwendung eines angemessenen Sonnenschutzes. Verdächtige Hautveränderungen sollten unverzüglich untersucht werden, ggf. einschließlich histologischer Untersuchungen von Biopsien. Bei Patienten, bei denen bereits ein NMSC aufgetreten ist, sollte die Verwendung von Hydrochlorothiazid überprüft werden.
  - Sonstiges
    - Bei Patienten unter Thiaziden kann es zu Überempfindlichkeitsreaktionen kommen, unabhängig davon, ob eine Allergie oder ein Bronchialasthma in der Vorgeschichte bekannt ist oder nicht. Unter der Anwendung von Thiaziden wurde über eine Exazerbation oder Aktivierung eines systemischen Lupus erythematodes berichtet.
- Dopingkontrollen
  - Die Anwendung des Arzneimittels Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.}
  - Eine missbräuchliche Anwendung von Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp zu Dopingzwecken kann die Gesundheit gefährden.}
- Sonstige Bestandteile
  - Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d. h. es ist nahezu ,natriumfrei+ACY-quot,.
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
- Losartan
  - Es wurde berichtet, dass Rifampicin und Fluconazol die Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten verringern. Die klinische Bedeutung dieser Wirkung ist unbekannt.
  - Wie bei anderen Arzneimitteln, die Angiotensin II oder seine Wirkungen hemmen, kann die gleichzeitige Gabe von kaliumsparenden Diuretika (z. B. Spironolacton, Triamteren, Amilorid), von Kalium oder kaliumhaltigen Salzergänzungsmitteln zu einem Anstieg der Serum-Kalium-Konzentration führen. Eine Komedikation ist nicht ratsam.
  - Wie bei anderen Arzneimitteln, die die Natriumausscheidung beeinflussen, kann die Lithiumausscheidung reduziert werden. Deshalb sollte eine sorgfältige Überwachung des Serum-Lithium-Spiegels bei gleichzeitiger Anwendung von Lithiumsalzen mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten stattfinden.
  - Wenn Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und nicht steroidale Antirheumatika (NSAR, d. h. COX-2-Hemmer, Acetylsalicylsäure in antiinflammatorischer Dosierung und nicht-selektive NSAR) gleichzeitig angewendet werden, kann die antihypertensive Wirkung abgeschwächt werden. Besonders bei Patienten mit bestehender Einschränkung der Nierenfunktion kann die gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Diuretika mit NSAR zu einem erhöhtem Risiko einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich eines möglichen akuten Nierenversagens und eines Anstiegs des Serum-Kaliums führen. Diese Kombinationen sollten mit Vorsicht angewendet werden, besonders bei älteren Patienten. Die Patienten sollten ausreichend hydriert sein, eine Überwachung der Nierenfunktion nach Beginn der Kombinationstherapie sowie in regelmäßigen Zeitabständen danach sollte in Erwägung gezogen werden.
  - Bei Patienten mit bestehender Einschränkung der Nierenfunktion, die mit nicht steroidalen Antirheumatika einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer, behandelt werden, kann die gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Diese Veränderungen der Nierenfunktion können nach Absetzen der Therapie reversibel sein.
  - Daten aus klinischen Studien haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren im Vergleich zur Anwendung einer einzelnen Substanz, die auf das RAAS wirkt, mit einer höheren Rate an unerwünschten Ereignissen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und einer Abnahme der Nierenfunktion (einschließlich eines akuten Nierenversagens) einher geht.
  - Andere eine Hypotonie verursachende Substanzen wie trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika, Baclofen, Amifostin:
    - Gleichzeitige Anwendung mit diesen Arzneimitteln, deren Haupt- oder Nebenwirkung die Blutdrucksenkung ist, kann das Risiko einer Hypotonie erhöhen.
- Hydrochlorothiazid
  - Bei gleichzeitiger Anwendung der folgenden Arzneimittel mit Thiaziddiuretika kann es zu Wechselwirkungen kommen:
    - Alkohol, Barbiturate, Narkotika oder Antidepressiva
      - Eine Verstärkung einer orthostatischen Hypotonie kann auftreten.
    - Antidiabetika (orale Arzneimittel und Insulin)
      - Die Behandlung mit Thiaziden kann die Glucosetoleranz beeinflussen. Eine Dosisanpassung des Antidiabetikums kann erforderlich sein. Metformin sollte aufgrund des Risikos einer Laktatazidose durch eine durch Hydrochlorothiazid verursachte mögliche Beeinträchtigung der Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden.
    - Andere antihypertensive Arzneimittel
      - additiver Effekt
    - Colestyramin und Colestipolharze
      - Bei gleichzeitiger Gabe von anionischen Austauscherharzen wird die Resorption von Hydrochlorothiazid gestört. Einzeldosen von entweder Colestyramin oder Colestipolharzen binden Hydrochlorothiazid und vermindern dessen Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt um bis zu 85% bzw. 43%.
    - Kortikosteroide, ACTH
      - verstärkter Elektrolytverlust, vor allem Hypokaliämie
    - Blutdrucksteigernde Amine (z. B. Adrenalin)
      - Möglicherweise vermindertes Ansprechen auf blutdrucksteigernde Amine, aber nicht in einem Ausmaß, das deren Anwendung ausschließen würde.
    - Nicht-depolarisierende Muskelrelaxanzien (z. B. Tubocurarin)
      - mögliche Wirkungsverstärkung der Muskelrelaxanzien
    - Lithium
      - Diuretische Arzneimittel reduzieren die renale Clearance von Lithium und erhöhen dadurch stark das Risiko für eine Lithium-Toxizität, eine gleichzeitige Gabe wird nicht empfohlen.
    - Arzneimittel zur Behandlung der Gicht (Probenecid, Sulfinpyrazon und Allopurinol)
      - Eine Dosisanpassung der urikosurischen Arzneimittel kann notwendig sein, da Hydrochlorothiazid den Spiegel der Serum-Harnsäure anheben kann. Eine Erhöhung der Dosis von Probenecid oder Sulfinpyrazon kann notwendig sein. Die Koadministration von Thiaziden kann die Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allopurinol erhöhen.
    - Anticholinergika (z. B. Atropin, Biperidin)
      - Durch abnehmende gastrointestinale Motilität und Entleerungsrate des Magens wird die Bioverfügbarkeit der Diuretika vom Thiazid-Typ erhöht.
    - Zytostatika (z. B. Cyclophosphamid, Methotrexat)
      - Thiazide können die renale Exkretion von Zytostatika reduzieren und so deren myelosuppressive Effekte verstärken.
    - Salicylate
      - Unter hohen Dosen von Salicylaten kann Hydrochlorothiazid die toxischen Effekte der Salicylate auf das zentrale Nervensystem erhöhen.
    - Methyldopa
      - Es gab vereinzelte Berichte über das Auftreten einer hämolytischen Anämie unter gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid und Methyldopa.
    - Ciclosporin
      - Gleichzeitige Anwendung mit Ciclosporin kann das Risiko einer Hyperurikämie und gichtähnlicher Komplikationen erhöhen.
    - Digitalisglykoside
      - Thiazid-induzierte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie kann das Auftreten von Digitalis-induzierten Herzrhythmusstörungen begünstigen.
    - Arzneimittel, die durch Schwankungen des Serum-Kaliums beeinflusst werden
      - Regelmäßiges Überwachen des Serum-Kaliums und des EKGs wird bei Gabe von Losartan/Hydrochlorothiazid mit Arzneimitteln, die durch Schwankungen des Serum-Kaliums beeinflusst werden (z. B. Digitalisglykoside und Antiarrhythmika) sowie mit den folgenden Torsades de Pointes (ventrikuläre Tachykardie) induzierenden Arzneimitteln (einschließlich einiger Antiarrhythmika) empfohlen, da Hypokaliämie als prädisponierender Faktor für Torsade de Pointes (ventrikuläre Tachykardie) gilt:
        Klasse-Ia-Antiarrythmika (z. B. Chinidin, Hydrochinidin, Disopyramid)
        Klasse-III-Antiarrythmika (z. B. Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid)
        einige Antipsychotika (z. B. Thioridazin, Chlorpromazin, Levomepromazin, Trifluoperazin, Cyamemazin, Sulpirid, Sultoprid, Amisulprid, Tiaprid, Pimozid, Haloperidol, Droperidol)
        andere (z. B. Bepridil, Cisaprid, Diphemanil, Erythromycin als intravenöse Anwendung, Halofantrin, Mizolastin, Pentamidin, Terfenadin, Vincamin als intravenöse Anwendung)
    - Kalziumsalze
      - Thiaziddiuretika können die Serum-Kalzium-Spiegel aufgrund verminderter Exkretion erhöhen. Wenn Kalziumersatzmittel verordnet werden müssen, sollte der Serum-Kalzium-Spiegel überwacht und die Kalziumdosierung entsprechend angepasst werden.
    - Labortest-Wechselwirkungen
      - Wegen ihrer Wirkung auf den Kalzium-Stoffwechsel können Thiazide Nebenschilddrüsenfunktionstests beeinflussen.
    - Carbamazepin
      - Risiko einer symptomatischen Hyponatriämie. Klinische Überwachung und die Überwachung der biologischen Funktionen ist erforderlich.
    - Iodhaltige Kontrastmittel
      - Im Falle einer Diuretika-induzierten Dehydrierung besteht ein erhöhtes Risiko eines akuten Nierenversagens, besonders bei hohen Dosen des iodhaltigen Mittels.
      - Die Patienten sollten vor der Anwendung rehydriert werden.
    - Amphotericin B (parenteral), Kortikosteroide, ACTH, stimulierende Laxanzien oder Glycyrrhizin (enthalten in Lakritze)
      - Hydrochlorothiazid kann das Elektrolytungleichgewicht intensivieren, insbesondere eine Hypokaliämie.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
- Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings ist bei aktiver Teilnahme am Straßenverkehr oder Bedienen von Maschinen zu berücksichtigen, dass unter einer antihypertensiven Therapie gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können, insbesondere bei Behandlungsbeginn oder Dosiserhöhung.
Überdosierung
- Es liegen keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer Überdosis mit Losartan/Hydrochlorothiazid vor. Die Behandlung erfolgt symptomatisch und unterstützend. Die Therapie mit Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp muss abgebrochen und der Patient streng überwacht werden. Vorgeschlagene Maßnahmen beinhalten induziertes Erbrechen, falls die Einnahme erst kürzlich erfolgte, sowie Korrektur von Dehydrierung, Elektrolytstörungen, hepatischem Koma und Blutdruckabfall entsprechend den Leitlinien.}
- Losartan
  - Bisher liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Überdosierungen beim Menschen vor. Wahrscheinliche Symptome einer Überdosierung sind Blutdruckabfall und Tachykardie, eine Bradykardie kann durch parasympathische (vagale) Stimulation auftreten. Wenn ein symptomatischer Blutdruckabfall auftreten sollte, sollten unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.
  - Weder Losartan noch der aktive Metabolit können durch Hämodialyse entfernt werden.
- Hydrochlorothiazid
  - Die häufigsten Anzeichen und Symptome sind diejenigen, die durch einen Elektrolytverlust (Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hyponatriämie) und eine Dehydrierung aufgrund von starker Diurese verursacht werden. Wurde zusätzlich Digitalis angewendet, kann eine Hypokaliämie Herzrhythmusstörungen verstärken.
  - Der Anteil an Hydrochlorothiazid, der durch Hämodialyse entfernt werden kann, ist nicht bekannt.

Kontraindikation (relativ)

keine Informationen vorhanden

Schwangerschaftshinweise

Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs)
- Die Anwendung von AIIRAs wird im ersten Schwangerschaftstrimester nicht empfohlen. Die Anwendung von AIIRAs im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester ist kontraindiziert.
- Es liegen keine endgültigen epidemiologischen Daten hinsichtlich eines teratogenen Risikos nach Anwendung von ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters vor, ein geringfügig erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Auch wenn keine kontrollierten epidemiologischen Daten zum Risiko von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs) vorliegen, so bestehen möglicherweise für diese Arzneimittelklasse vergleichbare Risiken. Sofern ein Fortsetzen der AIIRA-Therapie nicht als notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die planen, schwanger zu werden, auf eine alternative antihypertensive Therapie mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere umgestellt werden. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist eine Behandlung mit AIIRAs unverzüglich zu beenden und, wenn erforderlich, eine alternative Therapie zu beginnen.
- Es ist bekannt, dass eine Therapie mit AIIRAs während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters fetotoxische Effekte (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelossifikation) und neonatal-toxische Effekte (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) hat. Im Falle einer Exposition mit AIIRAs ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester werden Ultraschalluntersuchungen der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
- Säuglinge, deren Mütter AIIRAs eingenommen haben, sollten häufig wiederholt auf Hypotonie untersucht werden.
Hydrochlorothiazid
- Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Hydrochlorothiazid in der Schwangerschaft vor, insbesondere während des ersten Trimesters. Ergebnisse aus Tierstudien sind unzureichend.
- Hydrochlorothiazid ist plazentagängig.
- Aufgrund des pharmakologischen Wirkmechanismus von Hydrochlorothiazid kann es bei Anwendung während des zweiten und dritten Trimesters zu einer Störung der fetoplazentalen Perfusion und zu fetalen und neonatalen Auswirkungen wie Ikterus, Störung des Elektrolythaushalts und Thrombozytopenien kommen.
- Aufgrund des Risikos eines verringerten Plasmavolumens und einer plazentaren Hypoperfusion, ohne den Krankheitsverlauf günstig zu beeinflussen, sollte Hydrochlorothiazid bei Schwangerschaftsödemen, Schwangerschaftshypertonie oder einer Präeklampsie nicht zur Anwendung kommen.
- Bei essenzieller Hypertonie schwangerer Frauen sollte Hydrochlorothiazid nur in den seltenen Fällen, in denen keine andere Behandlung möglich ist, angewendet werden.
Fertilität
- Es stehen keine Daten zur Verfügung.

Stillzeithinweise

Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs): Losartan
- Da keine Erkenntnisse zur Anwendung von Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp in der Stillzeit vorliegen, wird Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp nicht empfohlen, eine alternative antihypertensive Therapie mit einem besser geeigneten Sicherheitsprofil bei Anwendung in der Stillzeit ist vorzuziehen, insbesondere wenn Neugeborene oder Frühgeborene gestillt werden.}}
Hydrochlorothiazid
- Hydrochlorothiazid geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Thiazid-Diuretika, angewendet in hohen Dosen zur intensiven Diurese, können die Laktation hemmen. Die Anwendung von Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp während der Stillzeit wird nicht empfohlen. Wenn Losartan HEXAL^{ArgA8-/sup> comp während der Stillzeit angewendet wird, sollte die Dosis so niedrig wie möglich sein.}}

Einnahme in aufrechter Körperhaltung.

Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.

Beim Menschen liegen keine ausreichenden Erfahrungen zum Risiko in der Schwangerschaft vor.

Die Anwendung in der Stillzeit ist nicht empfohlen.

Der Arzneistoff führt zu einer Hemmung der Milchbildung, wodurch das Stillen beeinträchtigt oder verhindert wird.

Losartan Hexa Comp100/12.5 (28 St)