Gefitinib Heu 250mg Fta (30 St)

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Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Überempfindlichkeit gegen Gefitinib
• Stillzeit

Art der Anwendung, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• zum Einnehmen
• Einnahme kann unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen
• Einnahme unzerkaut mit etwas Wasser
  • je nach Darreichungsform auch Suspension in Wasser (ohne Kohlensäure) möglich, für Details gilt es die jeweilige Fachinformation zu beachten
• Einnahme täglich ungefähr zur selben Zeit

Dosierung, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden Mutationen der EGFR-TK
  • Erwachsene
    • 250 mg Gefitinib peroral 1mal / Tag

Dosisanpassung

• vergessene Einnahme
  • Patient sollte Einnahme nachholen, sobald er dies bemerkt
  • falls bis zur nächsten Dosis < 12 Stunden
    • Patient sollte vergessene Dosis nicht einnehmen
  • keine doppelte Dosis (2 Dosen zur selben Zeit) einnehmen, um vergessene Dosis nachzuholen
• Dosisanpassung aufgrund der Toxizität
  • Patienten, die Nebenwirkungen wie Diarrhö oder Hautreaktionen schlecht tolerieren:
    • erfolgreiche Behandlung durch kurzzeitige Unterbrechung der Therapie (bis zu 14 Tage), mit darauf folgender Wiedereinnahme der 250-mg-Gefitinib-Dosis, möglich
  • Patienten, die eine weitere Behandlung trotz Therapieunterbrechung nicht vertragen :
    • Gefitinib sollten nicht mehr eingenommen werden
    • alternative Behandlung in Betracht ziehen
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance > 20 ml / Min.)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance +ACY-lt+ADsAPQ- 20 ml / Min.)
    • Anwendung mit Vorsicht
    • nur eingeschränkte Daten
• eingeschränkte Leberfunktion
  • Leberinsuffizienz (mittel bis schwer, Child Pugh B oder C)
    • erhöhte Gefitinib-Plasmakonzentrationen aufgrund einer Zirrhose
    • engmaschige Überwachung hinsichtlich unerwünschter Ereignisse
  • keine erhöhten Plasmakonzentrationen bei Patienten mit erhöhter Aspartataminotransferase, alkalischer Phosphatase oder erhöhtem Bilirubin aufgrund von Lebermetastasen
• Ältere Patienten
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • im Anwendungsgebiet NSCLC kein relevanter Nutzen bei Kindern und Jugendlichen
• Patienten mit vermindertem CYP2D6-Stoffwechsel
  • keine besondere Dosisanpassung erforderlich
  • jedoch engmaschige Überwachung hinsichtlich unerwünschter Ereignisse

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Anorexie, leicht oder mittelschwer (CTC (Common toxicity criteria)-Grad 1 oder 2)
• Augenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kunjunktivitis, hauptsächlich leicht (CTC-Grad 1)
    • Blepharitis, hauptsächlich leicht (CTC-Grad 1)
    • trockene Augen, hauptsächlich leicht (CTC-Grad 1)
      • kann zusammen mit anderen Formen von Dehydratisierungserscheinungen auftreten (hauptsächlich Hautreaktionen), die bei Gefitinib beobachtet wurden
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hornhauterosionen, reversibel und manchmal verbunden mit anormalem Wimpernwachstum
    • Keratitis
• Gefäßerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Hämorrhagie, wie Nasenbluten oder Hämaturie
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • interstitielle Lungenerkrankung
      • oft schwer (CTC-Grad 3 - 4), über Todesfälle berichtet
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Durchfall, hauptsächlich leicht oder mittelschwer (CTC-Grad 1 oder 2)
    • Erbrechen, hauptsächlich leicht oder mittelschwer (CTC-Grad 1 oder 2)
    • Übelkeit, hauptsächlich leicht (CTC-Grad 1)
    • Stomatitis, hauptsächlich leicht (CTC-Grad 1)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Dehydratation, als Folge von Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und Appetitlosigkeit
    • Mundtrockenheit, hauptsächlich leicht (CTC-Grad 1)
      • kann zusammen mit anderen Formen von Dehydratisierungserscheinungen auftreten (hauptsächlich Hautreaktionen), die bei Gefitinib beobachtet wurden
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Pankreatitis
    • gastrointestinale Perforation
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Erhöhung der Alaninaminotransferase, hauptsächlich leicht bis mittelschwer
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erhöhung der Aspartataminotransferase, hauptsächlich leicht bis mittelschwer
    • Erhöhung des Gesamtbilirubins, hauptsächlich leicht bis mittelschwer
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Hepatitis
      • inkl. einzelne Berichte von Leberversagen, das in einigen Fällen tödlich verlief
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Hautreaktionen, hauptsächlich leicht bis mittelschwer (CTC-Grad 1 oder 2)
    • pustulöser Ausschlag, manchmal juckend mit trockener Haut
      • einschließlich Hautfissuren, erythematös
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Nagelstörungen
    • Alopezie
    • allergische Reaktionen, u.a. Angioödem und Urtikaria
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • bullöse Reaktionen, einschl.
      • toxisch epidermale Nekrolyse
      • Steven-Johnson-Syndrom
      • Erythema multiforme
    • kutane Vaskulitis
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • asymptomatische Erhöhung der Kreatininwerte im Blut
    • Proteinurie
    • Zystitis
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • hämorrhagische Zystitis
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Asthenie, hauptsächlich leicht (CTC-Grad 1)
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Pyrexie

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Behandlung sollte durch einen in der Anwendung von Krebstherapien erfahrenen Arzt veranlasst und betreut werden
• Bestimmung des EGFR-Mutationsstatus
  • wichtig, dass Bestimmung des EGFR-Mutationsstatus möglichst bei allen NSCLC-Patienten anhand von Tumorgewebe vorgenommen wird
    • wenn Tumorprobe nicht auswertbar ist, zirkulierende Tumor-DNA (circulating tumour DNA - ctDNA) verwenden, die aus Blut-(Plasma-)Probe gewonnen wird
  • nur robuste, zuverlässige und sensitive Tests mit erwiesener Eignung für die Bestimmung des EGFR-Mutationsstatus von Tumoren oder ctDNA verwenden, um falsch negative oder falsch positive Bestimmungen zu vermeiden
• Interstitielle Lungerkrankung (ILD)
  • bei 1,3 % der Patienten, die Gefitinib erhalten haben, wurde interstitielle Lungenerkrankung (ILD) beobachtet
    • ILD kann akut auftreten und ist in einigen Fällen tödlich verlaufen
  • bei Patienten, bei denen eine Verschlechterung von Atemsymptomen, wie z.B. Atemnot, Husten und Fieber, auftritt
    • Therapie unterbrechen und unverzüglich eine Untersuchung einleiten
    • wenn sich Verdacht auf ILD bestätigt
      • Behandlung abbrechen und Patient entsprechend behandeln
  • in japanischer pharmakoepidemiologischer Fallkontrollstudie mit 3159 Patienten mit NSCLC, die Gefitinib oder Chemotherapie erhalten haben und über 12 Wochen nachbeobachtet wurden, folgende Risikofaktoren für Entwicklung einer ILD identifiziert (unabhängig davon, ob der Patient Gefitinib oder eine Chemotherapie erhielt)
    • Rauchen
    • geringe körperliche Leistungsfähigkeit (performance status-PS +ACY-gt+ADsAPQ- 2)
    • computertomographisch nachgewiesene Reduktion des normalen Lungenvolumens (+ACY-lt+ADsAPQ- 50 %)
    • kürzliche Diagnose eines NSCLC (< 6 Monate)
    • bereits vorbestehende ILD
    • fortgeschrittenes Lebensalter (+ACY-gt+ADsAPQ- 55 Jahre)
    • gleichzeitig bestehende Herzerkrankung
  • relativ zur Chemotherapie wurde unter Gefitinib vorwiegend in den ersten 4 Wochen der Therapie erhöhtes Risiko für ILD beobachtet (adjusted OR 3,8, 95 % KI 1,9 bis 7,7), danach war relatives Risiko niedriger (adjusted OR 2,5, 95 % KI 1,1 bis 5,8)
  • unter Gefitinib oder Chemotherapie erhöhte sich Mortalitätsrisiko von Patienten, die eine ILD entwickelt hatten, bei folgenden Risikofaktoren
    • Rauchen
    • computertomografisch nachgewiesene Reduktion des normalen Lungenvolumens (+ACY-lt+ADsAPQ- 50 %)
    • bereits vorbestehende ILD
    • fortgeschrittenes Lebensalter (+ACY-gt+ADsAPQ- 65 Jahre)
    • ausgedehnte pleurale Adhärenz (+ACY-gt+ADsAPQ- 50 %)
• Hepatotoxizität und Beeinträchtigung der Leber
  • Abnormalitäten bei Leberfunktionstests (inklusive Erhöhungen der Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Bilirubin) beobachtet
    • äußerten sich gelegentlich als Hepatitis
  • einzelne Berichte über Leberversagen, das in einigen Fällen tödlich verlief
  • daher regelmäßige Leberfunktionstests empfohlen
  • Veränderungen der Leberfunktion
    • leicht bis mäßige Veränderungen der Leberfunktion
      • Anwendung mit Vorsicht
    • schwerwiegende Veränderungen der Leberfunktion
      • Behandlungsabbruch in Betracht ziehen
  • es wurde gezeigt, dass beeinträchtigte Leberfunktion aufgrund einer Zirrhose zu erhöhten Konzentrationen von Gefitinib im Plasma führt
• Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
  • Substanzen, die Aktivität von CYP3A4 induzieren, können Metabolismus von Gefitinib beschleunigen und Plasmakonzentration von Gefitinib verringern
    • gleichzeitige Gabe von CYP3A4-Induktoren (z.B. Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbituraten oder pflanzlichen Präparaten mit Johanniskraut/Hypericum perforatum) kann die Wirksamkeit der Behandlung verringern und sollte vermieden werden
  • bei einzelnen Patienten mit vermindertem CYP2D6-Stoffwechsel aufgrund des Genotyps
    • Behandlung mit wirksamem CYP3A4-Inhibitor kann zu erhöhten Konzentrationen von Gefitinib im Plasma führen
  • zu Behandlungsbeginn mit einem CYP3A4-Inhibitor
    • Patienten hinsichtlich möglicher Gefitinib-Nebenwirkungen engmaschig überwachen
  • bei einigen Patienten, die Warfarin und Gefitinib gemeinsam einnahmen
    • über Erhöhungen der International Normalised Ratio (INR) und/oder über Blutungen berichtet
    • Patienten, die Warfarin und Gefitinib gleichzeitig einnehmen, regelmäßig auf Veränderungen der Prothrombinzeit (PT) oder der INR kontrollieren
  • Arzneimittel, die zu signifikanter und anhaltender Erhöhung des pH-Werts im Magen führen, wie Protonenpumpen-Hemmer und H₂-Antagonisten
    • können Bioverfügbarkeit und Plasmakonzentration von Gefitinib reduzieren und somit Wirksamkeit vermindern
    • Antazida können, wenn sie regelmäßig zeitnah zu Gefitinib eingenommen werden, einen ähnlichen Effekt haben
  • Daten aus Phase-II-Studien, in denen Gefitinib und Vinorelbin gleichzeitig angewendet wurden, weisen darauf hin, dass Gefitinib möglicherweise die neutropenische Wirkung von Vinorelbin verstärkt
• weitere Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung
  • sofort ärztlichen Rat einholen bei schwerer und anhaltender Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen oder Anorexie
    • führen indirekt zur Austrocknung
    • Symptome wie klinisch angezeigt behandeln
  • Patienten mit Anzeichen und Symptomen, die auf eine Keratitis hindeuten:
    • unverzüglich an Facharzt für Augenheilkunde überweisen, z.B. bei akutem Auftreten oder Verschlimmerung von
      • Augenentzündung
      • verstärkter Tränensekretion
      • Lichtempfindlichkeit
      • verschwommenem Sehen
      • Augenschmerzen und/oder gerötetem Auge
    • wenn Diagnose einer ulzerativen Keratitis bestätigt wird
      • Behandlung mit Gefitinib unterbrechen
    • wenn Symptome nicht verschwinden oder nach Wiederaufnahme der Behandlung mit Gefitinib wiederkehren
      • dauerhaftes Absetzen in Betracht ziehen
  • in Phase-I/II-Studie mit Gefitinib und Strahlentherapie mit 45 teilnehmenden pädiatrischen Patienten mit neu diagnostizierten Hirnstamm-Gliom oder einem operativ unvollständig entfernten supratentoriellen malignen Gliom in 4 Fällen über Blutungen im zentralen Nervensystem berichtet (1 tödlicher)
    • über weiteren Fall einer Blutung im zentralen Nervensystem wurde bei einem Kind mit einem Ependymom aus einer Studie mit Gefitinib als Monotherapie berichtet
    • bei erwachsenen Patienten mit NSCLC, die Gefitinib erhalten, erhöhtes Risiko für zerebrale Blutungen nicht festgestellt
  • bei Patienten, die Gefitinib einnehmen, über gastrointestinale Perforation berichtet
    • in den meisten Fällen steht dies im Zusammenhang mit anderen bekannten Risikofaktoren, darunter
      • gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln wie Steroiden oder NSAR
      • zugrunde liegende Vorgeschichte von GI-Ulzeration
      • Alter
      • Rauchen
      • Darm-Metastasen im Perforationsbereich

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

siehe Therapiehinweise

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Gefitinib sollte nicht während der Schwangerschaft eingenommen werden,
  • es sei denn, dies ist eindeutig notwendig
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • Frauen im gebärfähigen Alter muss geraten werden, während der Therapie nicht schwanger zu werden
• keine Daten zur Anwendung bei schwangeren Frauen vorliegend
• potentielles Risiko für den Menschen nicht bekannt
• tierexperimentellen Studien
  • Reproduktionstoxizität nachgewiesen

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• kontraindiziert während der Stillzeit
  • Stillen muss während einer Therapie mit Gefitinib eingestellt werden
• nicht bekannt, ob Gefitinib in die Muttermilch übertritt
• tierexperimentelle Studien
  • Gefitinib und seine Metaboliten akkumulieren in der Milch von säugenden Ratten

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.

Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.

Die Anwendung in der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft kann unter bestimmten Voraussetzungen in Betracht gezogen werden.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.