Cyanokit 5g (1 St)

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• keine bekannt

Art der Anwendung

• Kit enthält 1 Glas-Durchstechflasche, verpackt in einen Karton, eine sterile Überleitungskanüle, ein steriles intravenöses Infusionsset und einen sterilen kurzen Katheter für die Anwendung bei Kindern
• Verabreichung der Anfangsdosis als i.v. Infusion über 15 Min.
• Verabreichung der Folgedosis als i.v. Infusion über 15 Min. (bei extrem instabilen Patienten) bis 2 Stunden, abhängig vom Zustand des Patienten

Zubereitung

• Durchstechflasche mit 200 ml Verdünnungsmittel unter Verwendung der mitgelieferten sterilen Überleitungskanüle rekonstituieren
• empfohlenes Verdünnungsmittel: 0,9 %ige (9mg/ml) NaCl-Injektionslösung
  • bei Nichtverfügbarkeit Verwendung einer der folgenden Lösungen möglich
    • Ringer-Laktat-Lösung
    • 5 %ige (50mg/ml) Glukose-Injektionslösung
• Durchstechflasche mind. 1 Min. zur Durchmischung der Lösung schwenken oder umdrehen, nicht schütteln (Schaumbildung und damit erschwertes Überprüfen der Rekonstitution möglich)
• rekonstituierte Lösung hat eine dunkelrote Farbe hat, eventuelle unlösliche Partikel ggf. nicht sichtbar
• zur Infusion beigepacktes i.v.-Infusionsset mit entsprechendem Filter verwenden und dieses mit der rekonstituierten Lösung befüllen

Aufbewahrungsempfehlungen und Aufbrauchfristen

• bei ambulanter Anwendung kurzzeitige Temperaturschwankungen, die bei einem normalen Transport (15 Tage bei 5 - 40 +ALA-C), einem Transport in der Wüste (4 Tage bei 5 - 60 +ALA-C) sowie bei Gefrier-/ Auftauzyklen (15 Tage bei (-)20 - 40 +ALA-C) auftreten möglich, Bei Überschreiten dieser zeitlich begrenzten Bedingungen Arzneimittel verwerfen
• rekonstituierte Lösung
  • chemische und physikalische Stabilität für 6 Stunden bei 2 - 40 +ALA-C nachgewiesen
  • aus mikrobiologischer Sicht gebrauchsfertige Zubereitung sofort verwenden, wird die gebrauchsfertige Zubereitung nicht sofort eingesetzt, ist Anwender für Dauer und Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich (i.d.R. max. 6 Stunden bei 2 - 8 +ALA-C )

Inkompatibilitäten

• darf, außer mit den unter +ACY-quot,Zubereitung+ACY-quot, aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden
• physikalische Inkompatibilität (Partikelbildung) bei Mischung der rekonstituierten Lösung mit folgenden Arzneimitteln beobachtet
  • Diazepam
  • Dobutamin
  • Dopamin
  • Fentanyl
  • Nitroglycerin
  • Pentobarbital
  • Phenytoinnatrium
  • Propofol
  • Thiopental
• chemische Inkompatibilität bei Mischung der rekonstituierten Lösung mit folgenden Arzneimitteln beobachtet
  • Epinephrin
  • Lidocainhydrochlorid
  • Adenosin
  • Atropin
  • Midazolam
  • Ketamin
  • Suxamethoniumchlorid
  • Amiodaronhydrochlorid
  • Natriumbicarbonat
  • Natriumthiosulfat
  • Natriumnitrit
• chemische Inkompatibilität bei Mischung der rekonstituierten Lösung mit Ascorbinsäure berichtet
• diese und andere Arzneimittel dürfen nicht gleichzeitig mit Hydroxocobalamin über denselben i.v.-Zugang angewendet werden
• gleichzeitige Anwendung mit Blutprodukten (Vollblut, Erythrozytenkonzentrat, Thrombozytenkonzentrat und gefrorenes Frischplasma) über denselben i.v.-Zugang nicht empfohlen

Dosierung

Basiseinheit: 1 Durchstechflasche Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 5 g Hydroxocobalamin, nach Rekonstitution mit 200 ml Verdünnungsmittel enthält die rekonstituierte Infusionslösung 25 mg Hydroxocobalamin / ml.

• Behandlung einer bekannten oder vermuteten Zyanidvergiftung in jeder Altersgruppe
  • Anfangsdosis
    • Erwachsene
      • 200 ml Infusionslösung (5 g Hydroxocobalamin)
    • Säuglinge, Kinder und Jugendliche (0 - 18 Jahre)
      • 70 mg Hydroxocobalamin / kg KG
        • 5 kg KG: 14 ml Infusionslösung (0,35 g Hydroxocobalamin)
        • 10 kg KG: 28 ml Infusionslösung (0,7 g Hydroxocobalamin)
        • 20 kg KG: 56 ml Infusionslösung (1,4 g Hydroxocobalamin)
        • 30 kg KG: 84 ml Infusionslösung (2,1 g Hydroxocobalamin)
        • 40 kg KG: 112 ml Infusionslösung (2,8 g Hydroxocobalamin)
        • 50 kg KG: 140 ml Infusionslösung (3,5 g Hydroxocobalamin)
        • 60 kg KG: 168 ml Infusionslösung (4,2 g Hydroxocobalamin)
      • max. Dosis: 5 g Hydroxocobalamin
  • Folgedosis
    • abhängig vom Schweregrad der Vergiftung und dem klin. Ansprechen Dosiswiederholung möglich
  • Höchstdosis
    • Erwachsene
      • max. Gesamtdosis: 400 ml Infusionslösung (10 g Hydroxocobalamin)
    • Säuglinge, Kinder und Jugendliche (0 - 18 Jahre)
      • 140 mg Hydroxocobalamin / kg KG
      • max. Gesamtdosis: 10 g Hydroxocobalamin

Dosisanpassung

• eingeschränkte Nierenfunktion
  • keine Dosisanpassung notwendig (Notfallbehandlung in akuter lebensbedrohlicher Situation)
  • Unbedenklichkeit und Wirksamkeit jedoch nicht untersucht
• eingeschränkte Leberfunktion
  • keine Dosisanpassung notwendig (Notfallbehandlung in akuter lebensbedrohlicher Situation)
  • Unbedenklichkeit und Wirksamkeit jedoch nicht untersucht

Indikation

• Behandlung einer bekannten oder vermuteten Zyanidvergiftung in jeder Altersgruppe
• Hinweise
  • Behandlung einer Zyanidvergiftung umfassen das sofortige Freihalten der Atemwege, eine angemessene Sauerstoff- und Flüssigkeitszufuhr, Herz-Kreislauf unterstützende Maßnahmen und die Behandlung von Krampfanfällen
  • abhängig von Art und Weise der Zyanidaufnahme entsprechende Dekontaminationsmaßnahmen
    erwägen
  • Anwendung ersetzt nicht keine Sauerstofftherapie und darf Durchführung obiger Maßnahmen nicht verzögern
    
  • über Behandlung auf Grundlage der klin. Anamnese und/ oder Symptome einer Zyanidvergiftung entscheiden, oft zunächst nicht bekannt, ob und in welchen Umfang eine Zyanidvergiftung vorliegt
  • kein allgemein verfügbarer, schneller Bluttest zum Nachweis von Zyanid verfügbar

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • reduzierte Anzahl an Lymphozyten
• Erkrankungen des Immunsystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • allergische Reaktionen einschließlich
      • Angioödem
      • Hautausschlag
      • Urtikaria
      • Pruritus
• Psychiatrische Erkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Unruhe
• Erkrankungen des Nervensystems
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Gedächtnisstörungen
    • Schwindel
• Augenerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Schwellung
    • Reizung
    • Rötung
• Herzerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • ventrikuläre Extrasystolen
    • Erhöhung der Herzschlagfrequenz
• Gefässerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • vorübergehender Blutdruckanstieg (der sich normalerweise innerhalb einiger Stunden wieder normalisiert)
    • Blutdruckabfall
    • Hitzewallungen
• Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Pleuraerguss
    • Dyspnoe
    • Engegefühl im Hals
    • Halstrockenheit
    • Brustbeschwerden
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Abdominalbeschwerden
    • Dyspepsie
    • Diarrhoe
    • Erbrechen
    • Übelkeit
    • Dysphagie
• Erkankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • reversible rote Verfärbung der Haut und Schleimhäute (hält bei den meisten Patienten bis zu 15 Tage nach Anwendung an)
    • hauptsächlich Hals und Gesicht
      • pustulärer Hautausschlag (kann mehrere Wochen bestehen)
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • akute Niereninsuffizienz mit
      • akuter tubulärer Nekrose
      • Nierenfunktionsstörung
      • und auftretendem Calciumoxalat im Urin
    • Chromaturie
      • alle Patienten zeigen eine dunkelrote Verfärbung des Urins, die an den ersten 3 Tagen nach Anwendung deutlich ausgeprägt ist
      • Verfärbung des Urins kann bis zu 35 Tage nach der Anwendung anhalten
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Kopfschmerzen
    • Reaktionen an der Injektionsstelle
    • periphere +ANY-deme
• Untersuchungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • künstlichen Anstieg oder Abfall der Spiegel bestimmter Laborparameter aufgrund roter Verfärbung des Plasmas

Kinder und Jugendliche

• begrenzte Daten bei Kindern (0 - 18 Jahre), die mit Hydroxocobalamin behandelt wurden, zeigten keine Unterschiede im Sicherheitsprofil von Hydroxocobalamin zwischen Erwachsenen und Kindern auf

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Maßnahmen bei einer Zyanidvergiftung umfassen
  • sofortiges Freihalten der Atemwege
  • angemessene Sauerstoff- und Flüssigkeitszufuhr
  • kardiovaskuläre Unterstützung
  • Behandlung von Krampfanfällen
  • abhängig von der Art und Weise der Zyanidaufnahme: entsprechende Dekontaminationsmaßnahmen erwägen
• Behandlung ersetzt nicht eine Sauerstofftherapie, und es darf nicht die Durchführung obiger Maßnahmen verzögern
• oft ist Vorliegen bzw. Umfang eine Zyanidvergiftung nicht bekannt
• kein allgemein verfügbarer, schneller Bluttest zum Nachweis von Zyanid
• Behandlung muss auf Grundlage der klinischen Anamnese und/oder der Symptome einer Zyanidvergiftung entschieden werden
• Vergiftung mit Zyanid kann entstehen durch
  • Exposition gegenüber Rauchgasen bei Bränden in geschlossenen Räumen
  • Einatmen
  • orale Aufnahme
  • Hautresorption
• mögliche Quellen
  • Cyanwasserstoff und seine Salze
  • cyanogene Verbindungen, einschließlich cyanogener Pflanzen
  • aliphatische Nitrile
  • länger anhaltende Exposition gegenüber Natrium-Nitroprussid
• Symptome einer Zyanidvergiftung
  • Übelkeit
  • Erbrechen
  • Kopfschmerzen
  • Bewusstseinsstörungen (z.B. Verwirrtheit, Desorientiertheit)
  • Engegefühl in der Brust
  • Dyspnoe, Tachypnoe, Hyperpnoe (anfangs)
  • Bradypnoe oder Apnoe (später)
  • Hypertonie (anfangs)
  • Hypotonie (später)
  • kardiovaskulärer Kollaps
  • Krampfanfälle
  • Koma
  • Mydriasis
  • Plasma-Laktatkonzentration von > 8 mmol/l
• bei Großschadensereignissen wie Terroranschlägen oder Chemiekatastrophen können Paniksymptome, einschließlich Tachypnoe und Erbrechen, die Frühsymptome einer Zyanidvergiftung vortäuschen
• Vorliegen von Bewusstseinsstörungen (Verwirrtheit und Desorientiertheit) und/oder Mydriasis deuten auf echte Zyanidvergiftung hin
• Rauchgasinhalation
  • nicht alle Opfer einer Rauchgasinhalation leiden notwendigerweise auch unter Zyanidvergiftung
  • klinisches Bild kann jedoch verschlimmert werden durch
    • Verbrennungen
    • Traumata
    • Exposition gegenüber weiteren toxischen Substanzen
• vor Anwendung empfohlen, Betroffene auf das Vorliegen folgender Faktoren zu überprüfen
  • Rauchgasexposition bei Bränden in geschlossenen Räumen
  • Ruß um Mund, Nase und/oder Oropharynx
  • Bewusstseinsstörungen
    • in diesem Fall bei Hypotonie und/oder Plasma-Laktatkonzentration >/=10 mmol/l
      • starker Verdacht auf Zyanidvergiftung
    • sind obige Faktoren vorhanden, darf Behandlung nicht verzögert werden, um zunächst Plasma-Laktatkonzentration zu ermitteln
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bekannte Überempfindlichkeit gegen Hydroxocobalamin oder Vitamin B₁₂ bei der Nutzen-Risiko-Abwägung vor der Anwendung berücksichtigen
  • Überempfindlichkeitsreaktionen möglich
• Nierenerkrankungen
  • im Urin von gesunden Probanden, die mit Hydroxocobalamin behandelt wurden, wurden Oxalat-Kristalle beobachtet
  • Fälle akuter Niereninsuffizienz mit akuter tubulärer Nekrose, Nierenfunktionsstörung und auftretendem Calciumoxalat im Urin wurden bei Patienten, die aufgrund einer bekannten bzw. vermuteten Cyanid-Vergiftung mit Hydroxocobalamin behandelt wurden, beobachtet
  • in einigen Fällen war eine Hämodialyse erforderlich, um den gesundheitlichen Zustand wieder herzustellen
  • daher Nierenfunktion (inklusive Blut-Harnstoff-Stickstoff und Serum-Kreatinin) bis zum 7. Tag nach Gabe von Hydroxocobalamin regelmäßig überprüfen
• Blutdruckanstieg
  • vorübergehende, im Allgemeinen asymptomatische Erhöhung des Blutdrucks möglich
  • höchster Blutdruckanstieg gegen Infusionsende beobachtet
• Auswirkungen auf den Zyanid-Bluttest
  • Hydroxocobalamin senkt die Zyanidkonzentrationen im Blut
  • Bestimmung der Zyanidkonzentration ist nicht erforderlich und darf Behandlung nicht verzögern
    • für die Dokumentation einer Zyanidvergiftung kann Bluttest sinnvoll sein
  • ist Bestimmung des Zyanidspiegels im Blut vorgesehen, wird empfohlen, die Blutprobe vor Behandlungsbeginn zu entnehmen
• Interferenz mit der Beurteilung von Verbrennungen
  • aufgrund tiefroter Farbe kann Hydroxocobalamin zu einer roten Verfärbung der Haut führen
  • daher Beurteilung von Verbrennungen erschwert
  • Hautverletzungen, +ANY-deme und Schmerzen deuten jedoch stark auf Verbrennungen hin
• Interferenz mit Labortests
  • kann aufgrund seiner tiefroten Farbe die Bestimmung von Laborparametern beeinträchtigen (z.B. klinische Chemie, Hämatologie, Gerinnung und Urinparameter)
  • in-vitro-Tests weisen darauf hin, dass Ausmaß und Dauer dieser Interferenz von zahlreichen Faktoren abhängen, wie z.B.
    • der Hydroxocobalamindosis
    • dem Analyten
    • der Analytkonzentration
    • der Methodik
    • dem Analysegerät
    • den Konzentrationen von Cob(III)alamin einschl. Cyanocobalamin
    • der Zeit zwischen Probenahme und Messung
  • basierend auf In-vitro-Studien und pharmakokinetischen Daten gesunder Freiwilliger sind folgend die Interferenzen mit Labortests, die nach Gabe von 5 g Hydroxocobalamin beobachtet werden können, aufgeführt
  • es ist davon auszugehen, dass die Interferenzen nach der Gabe von 10 g noch bis zu weiteren 24 Stunden anhalten
  • Ausmaß und Dauer der Interferenz bei Patienten mit Zyanidvergiftung können sich abhängig vom Schweregrad der Intoxikation unterscheiden
  • Ergebnisse können bei verschiedenen Analysegeräten beträchtlich variieren
    • bei der Analyse und Interpretation von Laborergebnissen Vorsicht angezeigt
  • Klinische Chemie
    • Dauer der Interferenz: 24 Stunden mit Ausnahmen von Bilirubin (bis zu 4 Tage)
      • keine Interferenzen beobachtet
        • Kalzium
        • Natrium
        • Kalium
        • Chlorid
        • Harnstoff
        • Gamma-Glutamyltransferase
      • künstlich erhöht
        • Kreatinin
        • Gesamtbilirubin
        • konjugiertes Bilirubin
        • Triglyzeride
        • Cholesterin
        • Gesamtprotein
        • Glukose
        • Albumin
        • Alkalische Phosphatase
      • künstlich vermindert
        • Alaninaminotransferase (ALT)
        • Amylase
      • nicht vorhersagbar
        • Phosphat
        • Harnsäure
        • Aspartataminotransferase (AST)
        • Kreatinkinase (CK)
        • Kreatininkinase-Isoenzym MB (CKMB)
        • Laktatdehydrogenase (LDH)
  • Hämatologie
    • Dauer der Interferenz: 12 - 16 Stunden
      • keine Interferenzen beobachtet
        • Erythrozyten
        • Hämatokrit
        • MCV (mittleres korpuskuläres Volumen)
        • Leukozyten
        • Lymphozyten
        • Monozyten
        • Eosinophile
        • Neutrophile
        • Thrombozyten
      • künstlich erhöht
        • Hämoglobin (Hb)
        • MCH (mittleres korpuskuläres Hämoglobin)
        • MCHC (mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration)
  • Gerinnung
    • Dauer der Interferenz: 24 Stunden
      • aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)
      • Prothrombinzeit (PT)
      • Quick-Wert oder INR
• kann für alle Urin-Parameter die kolorimetrische Bestimmung stören
  • nach Dosis von 5 g dauert diese Interferenz üblicherweise 48 Stunden, kann jedoch auch länger bestehen
  • Testergebnisse durch kolorimetrische Bestimmung im Urin mit Vorsicht interpretieren, solange Chromaturie vorhanden ist
• Interferenz mit Hämodialyse
  • wegen seiner tiefroten Farbe kann Hydroxocobalamin dazu führen, dass sich das Hämodialysegerät wegen der irrtümlichen Detektion eines ,Blutlecks+ACY-quot, abschaltet
    • Möglichkeit bei Patienten, die mit Hydroxocobalamin behandelt wurden, vor Beginn einer Dialyse berücksichtigen
• Anwendung mit anderen Zyanid-Antidoten
  • Unbedenklichkeit gleichzeitiger Anwendung anderer Zyanid-Antidota nicht untersucht
  • bei gleichzeitiger Anwendung beide Arzneimittel nicht gleichzeitig über denselben intravenösen Zugang geben
    

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

siehe Therapiehinweise

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Anwendung während der Schwangerschaft möglich, da
  • nicht mehr als 2 Injektionen von Hydroxocobalamin verabreicht werden
  • ein potentiell lebensbedrohlicher Zustand vorliegt
  • alternative Behandlungsmöglichkeiten fehlen
• falls zum Zeitpunkt der Behandlung eine Schwangerschaft bekannt ist oder dies nach der Behandlung bekannt wird, ist das medizinische Fachpersonal aufgefordert,
  • die Exposition der Schwangeren unverzüglich dem Zulassungsinhaber und/oder den Gesundheitsbehörden zu melden
  • und den Verlauf der Schwangerschaft sowie deren Ausgang engmaschig zu verfolgen
• tierexperimentelle Studien zeigten nach täglicher Exposition während der Organogenese teratogene Wirkungen
• bisher keine hinreichenden Daten zur Anwendung von Hydroxocobalamin bei Schwangeren
• potentielles Risiko für den Menschen nicht bekannt
• Fertilität
  • keine Studien zur Fertilität durchgeführt

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Stillzeit ist keine Kontraindikation für die Anwendung, da Hydroxocobalamin in potenziell lebensbedrohlichen Situationen angewendet wird
• keine Daten bei gestillten Säuglingen
  • daher empfohlen, das Stillen nach der Behandlung zu unterbrechen