Beriplex P/N 1000 (1 St)

• Beriplex P/N 250 (1 St) [152,49 €]
• Beriplex P/N 500 (1 St) [294,23 €]
• Octaplex 1000 (1 St) [724,77 €]
• Cofact 500IE (1 St) [257,25 €]
• Prothromplex Nf 600 (1 St) [329,65 €]
• Octaplex 500 (1 St) [367,75 €]

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe
• Verbrauchskoagulopathie (bei Verbrauchskoagulopathie dürfen Prothrombinkomplex-Präparate nur nach Unterbrechung des Verbrauchs appliziert werden)
• anamnestisch bekannte Heparin-induzierte Thrombozytopenie
  

Art der Anwendung

• intravenöse Verabreichung der rekonstituierten Lösung (max. 3 I.E./kg KG/Min., max. 210 I.E./Min., entspricht ca. 8 ml/Min.)
• kein Blut in die gefüllte Spritze gelangen lassen, da sonst Gefahr besteht, dass es dort gerinnt und dadurch dem Patienten Fibringerinnsel verabreicht werden
• Verabreichung der Lösung über separaten Zugang

Zubereitung

• Lösungsmittel vor Rekonstitution auf Raumtemperatur erwärmen
• Rekonstitution gemäss Gebrauchsanweisung
• Lösung sollte klar oder leicht opaleszent sein, rekonstituiertes Produkt nach Filtration/Aufziehen der Lösung in die Spritze und vor der Anwendung auf Partikel und Verfärbungen visuell überprüfen
• trübe Lösungen oder Lösungen mit Rückständen (Niederschlägen) nicht verwenden
• Zubereitung und Entnahme nur unter aseptischen Bedingungen
• Lösung darf grundsätzlich nicht verdünnt werden
• Lösung darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden

Dosierung

Basiseinheit: 1 ml rekonstituierte Lösung enthält 20 - 48 I.E. humanen Blutgerinnungsfaktor II, 10 - 25 I.E. humanen Blutgerinnungsfaktor VII, 20 - 31 I.E. humanen Blutgerinnungsfaktor IX, 22 - 60 I.E. humanen Blutgerinnungsfaktor X, 15 - 45 I.E. Protein C, 12 - 38 I.E. Protein S

• Behandlung und perioperative Prophylaxe von Blutungen während der Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten
  • Dosierung abhängig vom Ausgangswert der INR vor der Behandlung und der angestrebten INR
  • nötige Dosis zur Normalisierung der INR (d.h.
  • INR zu Beginn der Behandlung: 2,0 - 3,9 (ca. Quick 40 - 25 %)
    • 1 ml / kg Körpergewicht (KG) bzw. 25 I.E. (Faktor IX) / kg KG
  • INR zu Beginn der Behandlung: 4,0 - 6,0 (ca. Quick 20 - 25 %)
    • 1,4 ml / kg KG bzw. 35 I.E. (Faktor IX) / kg KG
  • INR zu Beginn der Behandlung: > 6,0 (ca. Quick < 20 %)
    • 2 ml / kg KG bzw. 50 I.E. (Faktor IX) / kg KG
• Dosis basiert auf einem Körpergewicht von bis zu aber nicht mehr als 100 kg:
  • Patienten > 100 kg:
    • maximale Einzeldosis (I.E. Faktor IX):
      • 2500 I.E. für eine INR von 2,0 - 3,9
      • 3500 I.E. für eine INR von 4,0 - 6,0 und
      • 5000 I.E. für eine INR > 6,0
• Hinweise
  • Korrektur der durch die Vitamin-K-Antagonisten induzierten Störung der Hämostase ist spätestens 30 Min. nach Injektion erzielt
  • bei Patienten, die den humanen Prothrombinkomplex aufgrund einer dringend notwendigen Umkehr des gerinnungshemmenden Effektes von Vitamin-K-Antagonisten erhalten, sollte die gleichzeitige Gabe von Vitamin K immer in Erwägung gezogen werden, da die Wirkung von Vitamin K normalerweise innerhalb von 4 - 6 Stunden einsetzt
  • eine wiederholte Gabe bei Patienten, die eine dringend notwendige Umkehr des gerinnungshemmenden Effektes von Vitamin-K-Antagonisten benötigen, wird nicht durch klinische Daten gestützt und wird daher nicht empfohlen
  • Ergebnisse beruhen auf Daten aus klinischen Prüfungen mit einer begrenzten Anzahl an Probanden, Recovery und Dauer der Wirksamkeit können variieren, daher ist eine Überwachung der INR während der Behandlung unerlässlich

Dosisanpassung

• Kinder und Jugendliche
  • Sicherheit und Wirksamkeit bisher noch nicht untersucht
• Ältere Menschen (> 65 Jahre)
  • keine Dosisanpassung erforderlich

Indikation

• Behandlung und perioperative Prophylaxe von Blutungen bei erworbenem Mangel an Prothrombinkomplex-Faktoren, wie z.B. ein durch die Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten verursachter Mangelzustand oder eine Überdosierung von Vitamin-K-Antagonisten, wenn eine schnelle Korrektur des Mangels erforderlich ist
• Behandlung und perioperative Prophylaxe von Blutungen bei angeborenem Mangel eines Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktors, sofern keine Einzelfaktorkonzentrate zur Verfügung stehen

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Erkrankungen des Immunsystems
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Überempfindlichkeitsreaktionen oder allergische Reaktionen, einschließlich
      • Angioödem
      • Brennen und Stechen an der Injektionsstelle
      • Schüttelfrost
      • Hautrötung mit Hitzegefühl
      • generalisierte Nesselsucht
      • Kopfschmerzen
      • quaddelartiger Hautausschlag
      • Hypotension
      • Lethargie
      • Übelkeit
      • Unruhe
      • Tachykardie
      • Angina pectoris
      • Zittern
      • Erbrechen
      • Strido
      • schwere Anaphylaxie
    • Entwicklung von Inhibitoren gegen einen oder mehrere Faktoren des Prothrombinkomplexes
      • Zustand manifestiert sich als unzureichende klinische Antwort (spezialisiertes Hämophilie-Zentrum sollte dann aufgesucht werden)
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Heparin-induzierte Thrombozytopenie Typ II (HIT, Typ II)
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • Anstieg der Körpertemperatur
• Gefäßerkrankungen
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Gefahr von thromboembolischen Ereignissen in Folge der Gabe von humanem Prothrombinkomplex
• Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  • sehr selten: kleiner 1/10000, einschließlich Einzelfälle
    • nephrotisches Syndrom nach versuchter Induktion einer Immuntoleranz bei Hämophilie-B-Patienten mit Faktor-IX-Hemmkörpern und bekannter allergischer Reaktion
      

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Rat eines in der Behandlung von Gerinnungsstörungen erfahrenen Spezialisten sollte eingeholt werden
• Patienten mit erworbenem Mangel an Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren (z.B. verursacht durch die Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten)
  • Gerinnungsfaktoren (Prothrombinkomplex) dürfen nur gegeben werden, wenn eine schnelle Korrektur des Prothrombinkomplex-Spiegels notwendig ist, z.B. im Rahmen von starken Blutungen oder notfallmäßigen Operationen
  • in anderen Fällen Dosisreduktion des Vitamin-K-Antagonisten und/oder die Gabe von Vitamin-K im üblichen ausreichend
• Patienten, die Vitamin-K-Antagonisten erhalten
  • können eine Hyperkoagulationsbereitschaft haben, die durch die Infusion von humanem Prothrombinkomplex verstärkt werden kann
• angeborener Mangel eines Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktors
  • sofern verfügbar spezifische Gerinnungsfaktorprodukte anwenden
• Auftreten von allergoiden/anaphylaktoiden Reaktionen
  • Arzneimittel sofort absetzen (z.B. durch Unterbrechung der Injektion)
  • situationsgerechte Behandlung einleiten
    • therapeutische Maßnahmen richten sich nach Art und Schweregrad der Nebenwirkung
    • aktuelle medizinische Richtlinien zur Schockbehandlung beachten
• Heparin-induzierte Thrombozytopenie Typ II (HIT, Typ II) möglich
  • besondere Merkmale für HIT sind Thrombozytenabfall < 50% und/oder das Auftreten von neuen oder unerklärlichen Thrombosen/Thromboembolien während der Therapie mit Heparin
  • Einsetzen dieser Symptomatik erfolgt charakteristischer Weise während eines Zeitraums von 4 - 14 Tagen nach Beginn der Heparintherapie
  • bei Patienten, die kürzlich (innerhalb der letzten 100 Tage) mit Heparin behandelt worden sind, können diese Nebenwirkungen aber auch innerhalb von 10 Stunden auftreten
• Thrombosebildung, Verbrauchskoagulopathie
  • wenn Patienten mit erworbenem oder angeborenem Mangel mit Prothrombinkomplex- Konzentrat behandelt werden, muss (insbesondere bei wiederholter Gabe) mit einem erhöhten Risiko zur Thrombosebildung bzw. Verbrauchskoagulopathie gerechnet werden
    • Risiko besonders hoch bei der Behandlung des isolierten Faktor-VII-Mangels, da die anderen Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren aufgrund ihrer längeren Halbwertszeit zu einem über den Normalwert hinausgehenden höheren Plasmaspiegel kumulieren
  • engmaschige Überwachung auf Anzeichen einer Thrombose und Verbrauchskoagulopathie
• Patienten mit koronarer Herzerkrankung oder Myokardinfarkt, Lebererkrankungen, während und nach Operationen, bei Neugeborenen oder bei Patienten mit Risiko einer Thromboembolie oder Verbrauchskoagulopathie oder bei einem gleichzeitig bestehenden Mangel an Gerinnungshemmstoffen.
  • enge Überwachung dieser Patienten wegen der Gefahr thromboembolischer Komplikationen
  • in jedem dieser Fälle soll der mögliche Nutzen einer Therapie mit Prothrombinkomplex gegen das mögliche Risiko solcher Komplikationen abgewogen werden
• Patienten mit Verbrauchskoagulopathie und Sepsis
  • sollte vor der Applikation von Prothrombinkomplex gegebenenfalls Antithrombin III verabreicht werden
• bei Verbrauchskoagulopathie kann unter Umständen Substitution der Gerinnungsfaktoren des Prothrombinkomplexes erforderlich sein
  • darf jedoch nur nach Unterbrechung des Verbrauchs (z.B. durch Therapie der auslösenden Ursache, dauerhafte Normalisierung des Antithrombin-III-Spiegels) erfolgen
• Anwendung zur Normalisierung der verminderten Blutgerinnung
  • gegebenenfalls sollte Thromboseprophylaxe mit Heparin durchgeführt werden
• Behandlung von perinatalen Blutungen aufgrund von Vitamin-K Mangel bei Neugeborenen
  • keine Daten über diese Anwendung
• Präparate aus menschlichem Blut oder Plasma
  • Virussicherheit
    • Möglichkeit der Übertragung von Erregern bei der Anwendung von aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellten Arzneimitteln kann nicht vollständig ausgeschlossen werden
  • Impfung gegen Hepatitis A und B
    • empfohlen für Patienten, die regelmäßig Prothrombinkomplex Präparate aus menschlichem Blut oder Plasma erhalten
  • Dokumentationspflicht gemäß Transfusionsgesetz beachten

Kontraindikation (relativ), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

siehe Therapiehinweise

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Produkte aus humanem Prothrombinkomplex sollten in der Schwangerschaft nur nach sorgfältiger Indikationsstellung angewendet werden
• Sicherheit der Anwendung während der Schwangerschaft nicht belegt
• Untersuchungen am Tier unzureichend für die Beurteilung der Auswirkungen auf die Schwangerschaft, die Entwicklung des Embryos oder Foetus, die Geburt oder nachgeburtliche Entwicklung
• Fertilität
  • keine Daten zur Fertilität vorhanden

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Produkte aus humanem Prothrombinkomplex sollten in der Stillzeit nur nach sorgfältiger Indikationsstellung angewendet werden
• Sicherheit der Anwendung während der Stillzeit nicht belegt

Ausreichende Untersuchungen liegen nicht vor.

Die Anwendung in der Schwangerschaft ist nicht empfohlen.

Die Anwendung im 3. Trimenon der Schwangerschaft darf oder sollte nicht erfolgen.

Die Anwendung in der Stillzeit ist nicht empfohlen.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.