Hersteller	HEXAL AG
Wirkstoff	Wirkstoffkombination
Wirkstoff Menge	Info
ATC Code	C03EA01
Preis	14,72 €
Menge	100 St
Darreichung (DAR)	TAB
Norm	N3

Medikamente Prospekt

	Hydrochlorothiazid		50	mg
(H)	Carboxymethylstärke, Natriumsalz Typ A	Hilfsstoff
(H)	Cellulose, mikrokristallin	Hilfsstoff
(H)	Lactose 1-Wasser	Hilfsstoff	71.33	mg
(H)	Magnesium stearat	Hilfsstoff
(H)	Maisstärke	Hilfsstoff
(H)	Silicium dioxid, hochdispers	Hilfsstoff
(H)	Gesamt Natrium Ion	Zusatzangabe	<23 (23)	mg
	Gesamt Natrium Ion		<1	mmol
	[Basiseinheit = 1 Stück]

Kontraindikation (absolut)

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, andere Thiazide, gegen Sulfonamide (Kreuzreaktion) oder einen der sonstigen Bestandteile
schwere Nierenfunktionsstörungen (schwere progressive Nierenerkrankung, akutes Nierenversagen oder Niereninsuffizienz mit Oligurie oder Anurie, Kreatinin-Clearance kleiner als 30 ml/min und/oder Serumkreatinin über 1,8 mg/dl)
diabetische Nephropathie
schwere Leberfunktionsstörung (Präkoma mit Leberzirrhose)
Hyperkaliämie (Serumkaliumwerte über 5,5 mmol/l)
gleichzeitige Gabe von anderen kaliumsparenden Diuretika (z. B. Spironolacton, Triamteren), Kaliumpräparaten, kaliumreicher Diät (ausgenommen bei schwerer und/oder therapieresistenter Hypokaliämie unter sorgfältiger Kontrolle)
Hyperkalzämie
gleichzeitige Lithium-Therapie
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn bei Patienten mit Serumharnstoffspiegeln über 10 mmol/l, bei Patienten mit Diabetes mellitus oder bei Patienten mit Serumkreatininwerten über 130 +ALU-mol/l die Serumelektrolyte und Blutharnstoffspiegel nicht sorgfältig und regelmäßig überwacht werden können, ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Über die Sicherheit der Anwendung von Amiloridhydrochlorid bei Kindern und Jugendlichen liegen keine ausreichenden Erfahrungen vor. Sie sind daher von der Behandlung mit Amiloretik^{ArgA8-/sup> auszuschließen.}

Art der Anwendung

Die Tabletten sind unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit nach den Mahlzeiten einzunehmen. Die Einnahme erfolgt bei Einmalgabe morgens. Bei höheren Dosierungen kann die Einnahme auch in Einzeldosen über den Tag verteilt werden.

Dosierung

Die Dosierung sollte individuell - vor allem nach dem Behandlungserfolg - festgelegt werden.
Es gelten folgende Richtdosen:
- Erwachsene
  - Kardiale und hepatische +ANY-deme
    - Zu Behandlungsbeginn 1-mal täglich 1/2 - 1 Tablette Amiloretik^{ArgA8-/sup> (entsprechend 2,5 mg Amiloridhydrochlorid und 25 mg Hydrochlorothiazid bis 5 mg Amiloridhydrochlorid und 50 mg Hydrochlorothiazid pro Tag).}
    - Falls erforderlich, kann die Dosis auf maximal 2 Tabletten Amiloretik^{ArgA8-/sup> täglich (entsprechend 10 mg Amiloridhydrochlorid und 100 mg Hydrochlorothiazid) erhöht werden.}
- Besondere Patientengruppen
  - Leber- und Nierenfunktionsstörungen
    - Bei Leber- und Nierenfunktionsstörungen sollte Amiloretik^{ArgA8-/sup> der Einschränkung entsprechend dosiert werden.}
  - Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz
    - Bei schwer kardial dekompensierten Patienten (Patienten mit ausgeprägter Wassereinlagerung infolge Herzmuskelschwäche) kann die Resorption von Amiloretik^{ArgA8-/sup> deutlich eingeschränkt sein.}
- Kinder und Jugendliche
  - Amiloretik^{ArgA8-/sup> wird für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen, da keine ausreichenden Daten zur Wirksamkeit und Unbedenklichkeit vorliegen.}
Dauer der Anwendung
- Die Dauer der Anwendung ist zeitlich nicht begrenzt. Sie richtet sich nach Art und Schwere der Erkrankung und sollte auf einen möglichst kurzen Zeitraum begrenzt werden.
- Nach Langzeitbehandlung sollte Amiloretik^{ArgA8-/sup> ausschleichend abgesetzt werden.}

Indikation

Kardiale und hepatische +ANY-deme
Das Kombinationspräparat Amiloretik^{ArgA8-/sup> wird nur bei Patienten empfohlen, bei denen eine Verminderung von Kaliumverlusten angezeigt ist.}

Nebenwirkungen

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
- Sehr häufig (>/= 1/10)
- Häufig (>/= 1/100 bis < 1/10)
- Gelegentlich (>/= 1/1.000 bis < 1/100)
- Selten (>/= 1/10.000 bis < 1/1.000)
- Sehr selten (< 1/10.000)
- Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
Die berichteten Nebenwirkungen stehen im Zusammenhang mit der diuretischen Behandlung als solche, mit der Thiazid-Therapie oder der Grunderkrankung.
Die Verabreichung des Kombinationspräparats zeigte kein höheres Risiko für Nebenwirkungen als die Gabe der einzelnen Komponenten.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet:
- Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)
  - Nicht bekannt
    - Nicht-melanozytärer Hautkrebs (Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom)
    - Auf der Grundlage der vorliegenden Daten aus epidemiologischen Studien wurde ein kumulativer dosisabhängiger Zusammenhang zwischen HCTZ und NMSC festgestellt.
- Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  - Gelegentlich
    - Thrombozytopenie, Purpura
  - Selten
    - Leukopenie, Neutropenie, hämolytische Anämie, aplastische Anämie, Agranulozytose
- Erkrankungen des Immunsystems
  - Gelegentlich
    - Allergische Haut- und Schleimhautreaktionen (siehe Nebenwirkungen bei ,Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes+ACY-quot,)
  - Selten
    - Anaphylaktische Reaktion (z. B. mit Schock)
- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
  - Häufig
    - Hyperkaliämie (über 5,5 mmol/l), insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion)+ADs
    - Hyperglykämie und Glukosurie (Dies kann bei Patienten mit manifestem Diabetes mellitus zu einer Verschlechterung der Stoffwechsellage führen. Ein latenter Diabetes mellitus kann in Erscheinung treten.)+ADs
    - Hyperurikämie (kann bei prädisponierten Patienten zu Gichtanfällen führen)+ADs
    - Erhöhung der Serumlipide (Cholesterin, Triglyceride)
  - Gelegentlich
    - Reversibler Anstieg der harnpflichtigen Substanzen (Kreatinin, Harnstoff)
  - Selten
    - Hypokaliämie, Hyperamylasämie
  - Nicht bekannt
    - Störungen im Elektrolythaushalt (wie Hypochlorämie, Hyperkalzämie, Hypomagnesiämie), Hyponatriämie, symptomatische Hyponatriämie, Dehydratation
- Psychiatrische Erkrankungen
  - Selten
    - Depressionen, Schlaflosigkeit, Verwirrtheitszustände, Nervosität, Schläfrigkeit, Unruhe, Apathie
- Erkrankungen des Nervensystems
  - Gelegentlich
    - Kopfschmerzen, Müdigkeit, Ataxie, Schwäche, Schwindel, Geschmacksstörungen
  - Selten
    - Parästhesien, Stupor, Tremor, Enzephalopathie, Paresen, schlaffe Paralysen, Konvulsionen, Bewusstseinsstörungen, Benommenheit, Koma
  - Nicht bekannt
    - Unruhe
- Augenerkrankungen
  - Selten
    - Sehstörungen (z. B. verschwommenes Sehen, Xanthopsie), Einschränkung der Bildung von Tränenflüssigkeit (Vorsicht beim Tragen von Kontaktlinsen).
    - Eine bestehende Kurzsichtigkeit kann sich verschlimmern.
  - Nicht bekannt
    - Erhöhter intraokularer Druck
- Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
  - Selten
    - Gleichgewichtsstörungen, Tinnitus
- Herzerkrankungen
  - Gelegentlich
    - Palpitationen (Herzklopfen)
  - Selten
    - Angina pectoris, Tachykardie
  - Nicht bekannt
    - EKG-Veränderungen (Bradykardie oder andere Herzrhythmusstörungen), Synkopen, Digitalistoxizität. Ein Patient mit partiellem Herzblock entwickelte einen kompletten Block.
- Gefäßerkrankungen
  - Nicht bekannt
    - Orthostatische Regulationsstörungen, nekrotisierende Angiitis (Vaskulitis, kutane Vaskulitis), erhöhtes Risiko für Thrombosen und Embolien - insbesondere bei Vorliegen von Venenerkrankungen oder bei älteren Patienten
- Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
  - Selten
    - Dyspnoe, verstopfte Nase, Husten, Atembeschwerden, Atemnotsyndrom einschließlich Pneumonitis
  - Sehr selten
    - Lungenödem mit Schocksymptomatik
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  - Gelegentlich
    - Mundtrockenheit, Appetitlosigkeit, Schluckauf, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Obstipation, Schmerzen und Krämpfe im Bauchraum
  - Selten
    - Pankreatitis
  - Nicht bekannt
    - Irritationen der Magenschleimhaut, Völlegefühl, Flatulenz, Dyspepsie, veränderter Appetit, Durst, Adynamie der glatten Muskulatur, Subileus oder paralytischer Ileus, gastrointestinale Blutungen, Aktivierung eines wahrscheinlich vorbestehenden peptischen Ulkus, Entzündung der Speicheldrüsen
- Leber- und Gallenerkrankungen
  - Selten
    - Gelbsucht (intrahepatischer cholestatischer Ikterus), Leberfunktionsstörungen (Anstieg von GOT, GPT)
  - Nicht bekannt
    - Bei vorbestehender Cholelithiasis kann eine akute Cholezystitis auftreten.
- Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  - Gelegentlich
    - Allergische Haut- und Schleimhautreaktionen (z. B. Erythem, Lichtüberempfindlichkeitsreaktionen, Juckreiz, Hautausschlag, Urtikaria), bullöse Exantheme, vermehrtes Schwitzen, toxische epidermale Nekrolyse
  - Selten
    - Alopezie
  - Sehr selten
    - In Einzelfällen können ein kutaner Lupus erythematodes, kutane Lupus-erythematodes-artige Reaktionen oder die Reaktivierung eines kutanen Lupus erythematodes auftreten.
- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
  - Nicht bekannt
    - Rückenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Gelenkschmerzen, Schmerzen in Nacken und/oder Schultern, Muskelverspannungen, Muskelkrämpfe (z. B. Wadenkrämpfe), Muskelschwäche
- Erkrankungen der Nieren und Harnwege
  - Selten
    - akute interstitielle Nephritis
  - Nicht bekannt
    - Dysurie, Nykturie, Polyurie, Pollakisurie, Inkontinenz, Blasenspasmus, Nierenfunktionsstörungen bis zum Nierenversagen
- Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse
  - Gelegentlich
    - Impotenz, verminderte Libido
- Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  - Selten
    - Fieberhafte Zustände
  - Nicht bekannt
    - Schwäche, Fatigue, allgemeines Krankheitsgefühl, Schmerzen in der Brust

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
- Hyperkaliämie
  - Hyperkaliämie wurde bei Patienten beobachtet, die Amiloridhydrochlorid allein oder in Kombination mit anderen Diuretika erhielten, insbesondere bei älteren Patienten, bei hospitalisierten Patienten mit Leberzirrhose oder kardialen +ANY-demen mit renaler Implikation. Diese Patienten waren meist schwerkrank oder erhielten eine intensive diuretische Therapie. Diese Patienten sollten im Hinblick auf klinische, laboranalytische und elektrokardiographische Anzeichen einer Hyperkaliämie (nicht immer mit anormalen EKG assoziiert) überwacht werden.
  - Eine medikamentöse Kaliumzufuhr oder kaliumreiche Ernährung ist während der Einnahme von Amiloridhydrochlorid/Hydrochlorothiazid zu vermeiden, ausgenommen bei schwerer und/oder therapieresistenter Hypokaliämie unter sorgfältiger Kontrolle.
  - Bei dieser Patientengruppe wurde über einige Todesfälle berichtet.
- Behandlung der Hyperkaliämie
  - Tritt während der Behandlung mit Amiloretik^{ArgA8-/sup> eine Hyperkaliämie auf, ist die Behandlung sofort abzubrechen und ggf. aktive Maßnahmen zur Senkung des Serumkaliumspiegels einzuleiten.}
- Eingeschränkte Nierenfunktion
  - Die Nierenfunktion sollte sorgfältig überwacht werden, da sich unter der Einnahme von Amiloridhydrochlorid/Hydrochlorothiazid bei gleichzeitig bestehenden Nierenfunktionsstörungen schnell eine Hyperkaliämie entwickeln kann. Bei einer Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min sind Thiazid-Diuretika nicht mehr wirksam und, da die glomeruläre Filtrationsrate weiter gesenkt wird, sogar schädlich.
  - Bei eingeschränkter Nierenfunktion mit Serumkreatininwerten zwischen 1,2 und 1,8 mg/dl und einer Kreatinin-Clearance zwischen 60 ml/min und 30 ml/min sowie bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die zu einem Anstieg des Serumkaliumspiegels führen können, sollte die Behandlung mit Amiloretik^{ArgA8-/sup> nur unter häufiger Kontrolle des Serumkaliumspiegels erfolgen.}
- Störungen des Elektrolytgleichgewichts
  - Es sollte sorgfältig auf Anzeichen von Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen geachtet werden, insbesondere auf Hyponatriämie, hypochlorämische Alkalose, Hypokaliämie und Hypomagnesiämie.
  - Besonders wichtig ist die Bestimmung der Serum- und Urin-Elektrolyte bei starkem Erbrechen oder parenteraler Flüssigkeitszufuhr. Zu den Warnzeichen für Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen zählen Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Benommenheit, Unruhe, Krampfanfälle, Verwirrtheit, Muskelschmerzen und -krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und gastrointestinale Symptome wie Übelkeit und Erbrechen.
  - Es kann zu einer Hypokaliämie kommen, besonders bei rascher Diurese, lang andauernder Behandlung oder bestehender schwerer Leberzirrhose. Eine Hypokaliämie kann zu einer erhöhten Empfindlichkeit des Herzens auf Digitalis führen, wodurch es zu toxischen Effekten kommen kann (z. B. erhöhte ventrikuläre Erregbarkeit).
  - Eine durch Diuretika induzierte Hyponatriämie ist in der Regel mild und asymptomatisch. Nur bei wenigen Patienten verläuft sie schwerwiegend und mit Symptomen. Bei diesen Patienten sind umgehend entsprechende therapeutische Maßnahmen zu ergreifen, einschließlich einer sorgfältigen Überwachung.
  - Thiazide können die Kalziumausscheidung über den Urin verringern. Auch ohne eine bekannte Störung des Kalziumstoffwechsels kann es durch Gabe von Thiaziden zu einem leichten Anstieg der Serumkalziumwerte kommen.
  - Vor der Durchführung eines Nebenschilddrüsenfunktionstests ist Amiloridhydrochlorid/Hydrochlorothiazid abzusetzen.
  - Besondere Vorsicht ist bei älteren Patienten aufgrund ihrer Anfälligkeit für Elektrolytstörungen geboten.
- Urämie
  - Hydrochlorothiazid kann eine Urämie auslösen oder verstärken. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann dieser Effekt kumulativ sein. Kommt es während der Behandlung von Nierenerkrankungen zu einer verstärkten Urämie oder Oligurie, ist Amiloridhydrochlorid/Hydrochlorothiazid abzusetzen.
- Lebererkrankungen
  - Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder progressiver Lebererkrankung sollten Thiazide mit Vorsicht eingesetzt werden, da bereits geringe Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen zu einem Leberkoma führen können.
- Stoffwechsel
  - Bei bestimmten Patienten kann durch Thiazide eine Hyperurikämie oder Gicht ausgelöst oder verschlimmert werden.
  - Thiazide können die Glucosetoleranz beeinträchtigen. Bei einer Therapie mit Amiloridhydrochlorid/Hydrochlorothiazid kann Diabetes mellitus ausgelöst oder verschlimmert werden.
  - Die Dosierung antidiabetischer Medikamente, einschließlich Insulin, ist entsprechend anzupassen.
  - Vor Beginn der Therapie mit Amiloridhydrochlorid/Hydrochlorothiazid ist bei Diabetikern oder Patienten, bei denen ein Diabetes vermutet wird, die Nierenfunktion zu überprüfen, um das Risiko einer Hyperkaliämie zu verringern.
  - Die Therapie mit Amiloridhydrochlorid/Hydrochlorothiazid muss mindestens 3 Tage vor Durchführung eines Glucosetoleranztests abgesetzt werden.
  - Erhöhungen der Cholesterin- und Triglyceridwerte können mit einer Thiazid-Diuretikatherapie in Zusammenhang stehen.
  - Bei ernsthaft erkrankten Patienten, bei denen eine respiratorische oder metabolische Azidose auftreten kann - z. B. Patienten mit kardiopulmonalen Erkrankungen oder mit schlecht eingestelltem Diabetes - , darf eine antikaliuretische Therapie nur mit besonderer Vorsicht begonnen werden. Verschiebungen im Säure-Basen-Gleichgewicht verändern auch das Gleichgewicht zwischen extra- und intrazellulärem Kalium, und durch einen raschen Anstieg der Serumkaliumwerte kann sich eine Azidose entwickeln.
- Überempfindlichkeit
  - Die Möglichkeit einer Exazerbation oder Aktivierung eines systemischen Lupus erythematodes durch Thiazide ist beschrieben worden.
- Akute Myopie und sekundäres Engwinkelglaukom
  - Hydrochlorothiazid, ein Sulfonamid, wurde mit einer idiosynkratischen Reaktion, die in einer akuten vorübergehenden Myopie und einem akutem Engwinkelglaukom resultierte, assoziiert. Die Symptome schließen das akute Auftreten einer verringerten Sehschärfe oder Augenschmerzen ein und setzen typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach Beginn der Behandlung ein. Ein unbehandeltes Engwinkelglaukom kann zu dauerhaftem Sehverlust führen.
  - Die primäre Behandlung stellt das schnellstmögliche Absetzen der Hydrochlorothiazid-Gabe dar. Eine rasche medikamentöse oder chirurgische Behandlung kann in Betracht gezogen werden, wenn der intraokulare Druck außer Kontrolle bleibt. Risikofaktoren für die Entwicklung eines Engwinkelglaukoms können bekannte Sulfonamid- oder Penicillinallergien sein.
- Nicht-melanozytärer Hautkrebs
  - In zwei epidemiologischen Studien auf der Grundlage des dänischen nationalen Krebsregisters wurde ein erhöhtes Risiko von nicht-melanozytärem Hautkrebs (NMSC) [Basalzellkarzinom (BCC) und Plattenepithelkarzinom (SCC)] mit steigender kumulativer Dosis von Hydrochlorothiazid (HCTZ) beobachtet. Photosensibilisierende Wirkungen von HCTZ könnten zur Entstehung von NMSC beitragen.
  - Patienten, die HCTZ einnehmen, sollten über das NMSC-Risiko informiert werden, und es sollte ihnen geraten werden, ihre Haut regelmäßig auf neue Läsionen zu prüfen und unverzüglich alle verdächtigen Hautveränderungen zu melden.
  - Den Patienten sollten mögliche vorbeugende Maßnahmen empfohlen werden, um das Risiko von Hautkrebs zu minimieren, z. B. Einschränkung der Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlung oder im Fall einer Exposition Verwendung eines angemessenen Sonnenschutzes. Verdächtige Hautveränderungen sollten unverzüglich untersucht werden, ggf. einschließlich histologischer Untersuchungen von Biopsien. Bei Patienten, bei denen bereits ein NMSC aufgetreten ist, sollte die Verwendung von HCTZ überprüft werden.
- Weitere Hinweise
  - Bei chronischem Diuretika-Abusus kann ein Pseudo-Bartter-Syndrom mit der Folge von +ANY-demen auftreten. Die +ANY-deme sind Ausdruck eines Anstiegs des Renins mit der Folge eines sekundären Hyperaldosteronismus.
  - Bei schwer kardial dekompensierten Patienten kann die Resorption von Amiloridhydrochlorid/Hydrochlorothiazid deutlich eingeschränkt sein.
  - Während der Behandlung mit Amiloretik^{ArgA8-/sup> sollten die Patienten auf eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme achten.}
  - Während der Therapie mit Amiloretik^{ArgA8-/sup> sollten in regelmäßigen Abständen die Serumelektrolyte (insbesondere Kalium, Natrium, Kalzium, Magnesium), die harnpflichtigen Substanzen (Serumkreatinin und Harnstoff), die Serumlipide (Cholesterin und Triglyceride) sowie der Blutzucker, gegebenenfalls auch die Serumharnsäure und die Transaminasen kontrolliert werden.}
  - Vor Therapiebeginn und in regelmäßigen Abständen sollten außerdem die Thrombozyten sowie das Blutbild und Differentialblutbild bestimmt werden.
  - Der durch verstärkte Urinausscheidung hervorgerufene Gewichtsverlust sollte unabhängig vom Ausmaß der Urinausscheidung 1 kg/Tag nicht überschreiten.
- Schwangerschaft
  - Bei Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch sollte eine Umstellung auf eine alternative blutdrucksenkende Behandlung mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere erfolgen. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist die Behandlung mit Hydrochlorothiazid unverzüglich zu beenden und, wenn erforderlich, eine alternative Therapie zu beginnen.
- Die Anwendung von Amiloretik^{ArgA8-/sup> kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen. Eine missbräuchliche Anwendung des Arzneimittels Amiloretik^{ArgA8-/sup> zu Dopingzwecken kann die Gesundheit gefährden.}}
- Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Amiloretik^{ArgA8-/sup> nicht einnehmen.}
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
- Lithium
  - Lithium sollte generell nicht zusammen mit Diuretika angewendet werden. Diuretika reduzieren die Nierenclearance von Lithium und erhöhen dadurch das Risiko einer Lithium-Intoxikation.
- Nichtsteroidale Antiphlogistika, einschließlich selektive Cyclooxygenase-2(COX-2)-Hemmer
  - Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2(COX-2)-Hemmer können die Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln einschließlich der diuretischen, natriuretischen und antihypertensiven Wirkung von Diuretika verringern.
  - Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. ältere Patienten oder Patienten mit Volumenmangel), die unter Diuretika-Therapie stehen und mit nichtsteroidalen Entzündungshemmern einschließlich selektiven Cyclooxygenase-2-Hemmern behandelt werden, kann die gleichzeitige Gabe von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder ACE-Hemmern zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen, einschließlich möglichem akuten Nierenversagen. Diese Effekte sind gewöhnlich reversibel. Daher ist bei Anwendung dieser Kombination (NSAIDs mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten/ACE-Hemmer und Amiloretik^{ArgA8-/sup>) bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Vorsicht geboten.}
  - Die gleichzeitige Gabe von NSAIDs und kaliumsparenden Substanzen einschließlich Amiloridhydrochlorid kann zu Hyperkaliämie führen, insbesondere bei älteren Patienten. Daher sind bei gleichzeitiger Anwendung von Amiloridhydrochlorid und NSAIDs die Serumkaliumspiegel sorgfältig zu überwachen.
- Amiloridhydrochlorid
  - Wenn Amiloridhydrochlorid mit einem ACE-Hemmer, einem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, Ciclosporin oder Tacrolimus verabreicht wird, ist das Risiko einer Hyperkaliämie erhöht. Falls eine gleichzeitige Gabe dieser Wirkstoffe wegen einer diagnostizierten Hypokaliämie indiziert ist, sollte diese mit Vorsicht und unter häufiger Kontrolle des Serumkaliums erfolgen.
- Hydrochlorothiazid
  - Bei folgenden Wirkstoffen kann es bei gleichzeitiger Gabe mit Thiazid-Diuretika zu Wechselwirkungen kommen.
  - Alkohol, Barbiturate, zentraldämpfende Narkotika
    - Bei gleichzeitiger Gabe kann es zu einer Verstärkung einer orthostatischen Hypotonie kommen.
  - Orale und parenterale Antidiabetika
    - Eine Anpassung der Dosis des blutzuckersenkenden Arzneimittels kann bei gleichzeitiger Verabreichung erforderlich sein.
  - Andere Antihypertensiva
    - Bei gleichzeitiger Gabe mit anderen Antihypertensiva ist ein additiver blutdrucksenkender Effekt zu erwarten. Daher kann es notwendig sein, die Dosis dieser Arzneimittel, insbesondere von Beta-Rezeptorenblockern, zu reduzieren, wenn das Therapieregime durch Amiloridhydrochlorid/Hydrochlorothiazid ergänzt wird. Unter der Behandlung mit Amiloretik^{ArgA8-/sup> besteht bei zusätzlicher Einnahme von ACE-Hemmern (z. B. Captopril, Enalapril) zu Behandlungsbeginn das Risiko eines massiven Blutdruckabfalls bis zum Schock sowie das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion, die selten zu einem akuten Nierenversagen führen kann. Eine Diuretika-Behandlung sollte daher 2 - 3 Tage vor Beginn einer Therapie mit einem ACE-Hemmer abgesetzt werden, um die Möglichkeit einer Hypotonie zu Therapiebeginn zu vermindern.}
  - Colestyramin und Colestipol
    - Die Resorption von Hydrochlorothiazid ist in Gegenwart von Anionenaustauscherharzen beeinträchtigt. Einzeldosen von Colestyramin bzw. Colestipol binden Hydrochlorothiazid und reduzieren die Resorption aus dem Magen-Darm-Trakt um bis zu 85 bzw. 43%.
  - Kortikosteroide, ACTH
    - Bei gleichzeitiger Gabe mit Thiaziden kann es vermehrt zu Elektrolytverlusten kommen, insbesondere von Kalium.
  - Pressorische Amine wie z. B. Epinephrin (Adrenalin)
    - Ein eventuell vermindertes Ansprechen auf pressorische Amine ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Amiloridhydrochlorid/Hydrochlorothiazid möglich, wobei diese Reaktion nicht so ausgeprägt ist, dass der therapeutische Nutzen auszuschließen ist.
  - Nichtdepolarisierende Muskelrelaxanzien (z. B. Tubocurarin)
    - Bei gleichzeitiger Gabe mit Amiloridhydrochlorid/Hydrochlorothiazid kann es zu einem erhöhten Ansprechen auf Muskelrelaxanzien kommen.
  - Bei gleichzeitiger Behandlung mit herzwirksamen Glykosiden ist zu beachten, dass bei einer sich unter der Behandlung mit Amiloretik^{ArgA8-/sup> entwickelnden Hypokaliämie und/oder Hypomagnesiämie die Empfindlichkeit des Myokards gegenüber herzwirksamen Glykosiden erhöht ist. Dadurch können Wirkungen und Nebenwirkungen der herzwirksamen Glykoside entsprechend verstärkt werden. Durch den Wirkstoff Amiloridhydrochlorid kann die Wirkung von herzwirksamen Glykosiden jedoch auch herabgesetzt werden.}
  - Die gleichzeitige Anwendung von Amiloretik^{ArgA8-/sup> und kaliuretischen Diuretika (z. B. Furosemid), Carbenoxolon, Amphotericin B, Penicillin G, Salicylaten oder Laxanzien kann zu verstärkten Kaliumverlusten führen.}
  - Bei gleichzeitiger Anwendung von Zytostatika (z. B. Cyclophosphamid, Fluorouracil, Methotrexat) ist mit einer verstärkten Knochenmarkstoxizität (insbesondere Granulozytopenie) zu rechnen.
  - Bei gleichzeitiger Anwendung von Methyldopa sind in Einzelfällen Hämolysen durch die Bildung von Antikörpern gegen den Hydrochlorothiazid-Anteil von Amiloretik^{ArgA8-/sup> beschrieben worden.}
- Laboruntersuchungen
  - Aufgrund der Wirkung der Thiazide auf den Kalziumstoffwechsel kann Amiloridhydrochlorid/Hydrochlorothiazid Tests zur Prüfung der Nebenschilddrüsenfunktion beeinflussen.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
- Die Behandlung mit diesem Arzneimittel bedarf der regelmäßigen ärztlichen Kontrolle. Dieses Arzneimittel kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn, Dosiserhöhung und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Alkohol.
Überdosierung
- Symptome einer Überdosierung
  - Das klinische Bild bei akuter oder chronischer Überdosierung ist vom Ausmaß des Wasser- und Elektrolytverlustes (Hypo- oder Hyperkaliämie, Hyponatriämie, Hypochlorämie) abhängig.
  - Eine Überdosierung kann bei ausgeprägten Flüssigkeits- und Natriumverlusten zu Durst, Schwäche- und Schwindelgefühl, Muskelschmerzen und Muskelkrämpfen (z. B. Wadenkrämpfe), Kopfschmerzen, Tachykardie, Hypotonie und orthostatischen Regulationsstörungen führen. Infolge Hypovolämie und Dehydratation können Hämokonzentrationen mit Thromboseneigung, Konvulsionen, Somnolenz, Verwirrtheitszustände, Kreislaufkollaps, Bewusstseinsstörungen bis zum Koma oder ein akutes Nierenversagen auftreten. Bei raschen Wasser- und Elektrolytverlusten können delirante Zustandsbilder auftreten.
  - Selten tritt ein anaphylaktischer Schock (Symptome: u. a. Schweißausbruch, Übelkeit, Zyanose, starker Blutdruckabfall, Bewusstseinsstörungen bis hin zum Koma) ein.
  - Eine Hyperkaliämie kann zu Herzrhythmusstörungen (z. B. AV-Block, Vorhofflimmern, Kammerflimmern), Herzstillstand, EKG-Veränderungen (hohe zeltförmige T-Zacken und zunehmende Verbreiterung des QRS-Komplexes), Blutdruckabfall mit peripherem Kreislaufkollaps und neurologischen Symptomen (schlaffe Lähmungen, Apathie, Verwirrtheitszustände) führen.
  - Eine Hyperkaliämie kann klinisch durch Allgemeinsymptome (Müdigkeit, allgemeines Schwäche- und Unlustgefühl), kardiovaskuläre (Herzrhythmusstörungen, Blutdruckabfall) und neurologische Symptome (Parästhesien, schlaffe Paralysen, Apathie, Verwirrtheitszustände) in Erscheinung treten.
  - Infolge einer Hypokaliämie kann es zu Müdigkeit, Muskelschwäche, Parästhesien, Paresen, Apathie, Meteorismus, Obstipation und zu Herzrhythmusstörungen kommen. Schwere Kaliumverluste können zu einem paralytischen Ileus und zu Bewusstseinsstörungen führen. Bei gleichzeitiger Digitalisgabe können Arrhythmien durch eine eventuelle Hypokaliämie verstärkt werden.
  - Durch den Amiloridhydrochlorid-Anteil von Amiloretik^{ArgA8-/sup> kann sich eine metabolische Azidose ausbilden.}
- Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
  - Es liegen keine Daten zur Überdosierung mit Amiloridhydrochlorid/Hydrochlorothiazid beim Menschen vor. Es gibt kein spezifisches Antidot, und es ist nicht bekannt, ob die Wirkstoffe dialysierbar sind. Symptomatische und supportive Maßnahmen sollten eingeleitet werden.
  - Bei Überdosierung oder Anzeichen einer Hypovolämie (Hypotonie, orthostatische Regulationsstörungen) muss die Behandlung mit Amiloretik^{ArgA8-/sup> umgehend abgesetzt werden.}
  - Bei nur kurze Zeit zurückliegender Einnahme kann durch Maßnahmen der primären Giftelimination (induziertes Erbrechen, Magenspülung) oder resorptionsmindernde Maßnahmen (medizinische Kohle) versucht werden, die systemische Aufnahme von Amiloretik^{ArgA8-/sup> zu vermindern.}
  - In schweren Fällen müssen unter intensivmedizinischen Bedingungen die vitalen Parameter überwacht sowie wiederholt Kontrollen des Wasser- und Elektrolyt-Haushalts und des Säure-Basen-Haushalts durchgeführt und Abweichungen gegebenenfalls korrigiert werden.
  - Gegebenenfalls sind auch Kontrollen des Blutzuckers sowie der harnpflichtigen Substanzen angezeigt.
  - Therapeutische Maßnahmen
    - bei Hypovolämie und Hyponatriämie: Natrium- und Volumensubstitution
    - bei Kreislaufkollaps: Schocklagerung, falls nötig Schocktherapie
    - bei Hypokaliämie: Kaliumsubstitution bzw. bei gleichzeitiger metabolischer Azidose Substitution mit Kaliumhydrogencarbonat
    - bei Hyperkaliämie: weitere Kaliumzufuhr unterbinden. Bedrohliche Hyperkaliämien müssen unverzüglich einer Intensivbehandlung zugeführt werden.
    - bei Azidose: Hydrogencarbonatlösung-Infusion
  - Bei therapierefraktärer Bradykardie sollte eine temporäre Schrittmachertherapie durchgeführt werden.

Kontraindikation (relativ)

keine Informationen vorhanden

Schwangerschaftshinweise

Amiloridhydrochlorid
- Erfahrungen über die Sicherheit einer Anwendung von Amiloridhydrochlorid in der Schwangerschaft liegen nicht vor. Eine Anwendung während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.
Hydrochlorothiazid
- Die Anwendung von Hydrochlorothiazid in der Schwangerschaft ist kontraindiziert.
- Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Hydrochlorothiazid in der Schwangerschaft vor, insbesondere während des ersten Trimesters. Ergebnisse aus Tierstudien sind unzureichend.
- Hydrochlorothiazid ist plazentagängig.
- Aufgrund des pharmakologischen Wirkmechanismus von Hydrochlorothiazid kann es bei Anwendung während des zweiten und dritten Trimesters zu einer Störung der feto-plazentaren Perfusion und zu fetalen und neonatalen Auswirkungen wie Ikterus, Störung des Elektrolythaushalts und Thrombozytopenien kommen.
- Aufgrund des Risikos eines verringerten Plasmavolumens und einer plazentaren Hypoperfusion, ohne den Krankheitsverlauf günstig zu beeinflussen, sollte Hydrochlorothiazid bei Schwangerschaftsödemen, Schwangerschaftshypertonie oder einer Präeklampsie nicht zur Anwendung kommen.

Stillzeithinweise

Amiloretik^{ArgA8-/sup> darf in der Stillzeit nicht angewendet werden, da für Amiloridhydrochlorid keine Untersuchungen zur Milchgängigkeit vorliegen und Hydrochlorothiazid die Milchproduktion hemmen kann.}

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung.

Ausschleichend dosieren.

Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens durch Arzneistoff und/oder Nebenwirkung, Teilnahme am Straßenverkehr und Bedienen von Maschinen eingeschränkt möglich.

Cave Kombinationspräparat. Anwendung in der Schwangerschaft sollte vermieden werden.

Daten aus Tierversuchen und / oder Erfahrung beim Menschen ergaben ein erhöhtes Risiko für Fehlbildungen beim Neugeborenen, wenn der Arzneistoff ab der 9. Schwangerschaftswoche angewendet wurde.

Die Anwendung in der Stillzeit darf oder sollte nicht erfolgen.

Der Arzneistoff führt zu einer Hemmung der Milchbildung, wodurch das Stillen beeinträchtigt oder verhindert wird.

Amiloretik (100 St)